خبر در یک نگاه
- ژیردسترانت (giredestrant) یک تخریب‌کننده انتخابی گیرنده استروژن (SERD) خوراکی است؛ اورولیموس مسیر PI3K/AKT/mTOR را مهار می‌کند که در مقاومت به هورمون‌درمانی نقش دارد [۱].
- در کارآزمایی فاز ۳ evERA با ۳۷۳ بیمار مبتلا به سرطان سینه پیشرفته ER مثبت/HER2 منفی که پس از مهارکننده CDK4/6 پیشرفت کرده بودند، ژیردسترانت + اورولیموس با هورمون‌درمانی استاندارد + اورولیموس مقایسه شد [۱].
- در تومورهای دارای جهش ESR1، میانه بقای بدون پیشرفت ۱۰٫۰ ماه در برابر ۵٫۵ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۳۸) [۱].
- در کل بیماران نیز بقای بدون پیشرفت بهتر بود (۸٫۸ در برابر ۵٫۵ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۵۶) و عوارض در دو گروه مشابه بود [۱].
چه چیزی گزارش شد؟
سرطان سینه هورمون‌مثبت (ER مثبت) و HER2 منفی شایع‌ترین نوع سرطان سینه است. درمان خط اول بیماری پیشرفته معمولاً هورمون‌درمانی همراه با مهارکننده CDK4/6 است و پس از پیشرفت، گزینه‌ها محدودتر می‌شوند. ترکیب اورولیموس با اگزمستان از سال ۲۰۱۲ و کارآزمایی BOLERO-2 یکی از این گزینه‌ها بوده است [۲]. جهش‌های ژن ESR1 که اغلب پس از هورمون‌درمانی ظاهر می‌شوند، باعث مقاومت به برخی داروهای هورمونی می‌شوند و SERDهای خوراکی جدید برای غلبه بر این مقاومت طراحی شده‌اند [۳، ۴].
در کارآزمایی باز فاز ۳ evERA، بیماران به نسبت ۱ به ۱ ژیردسترانت + اورولیموس (هر دو خوراکی؛ ۱۸۳ نفر) یا هورمون‌درمانی استاندارد (اگزمستان، فولوسترانت یا تاموکسیفن) + اورولیموس (۱۹۰ نفر) دریافت کردند [۱]. پیامد اصلی ابتدا در بیماران دارای جهش ESR1 و سپس در کل بیماران سنجیده شد [۱].
در ۲۰۷ بیمار دارای جهش ESR1، میانه بقای بدون پیشرفت ۱۰٫۰ ماه با ژیردسترانت + اورولیموس و ۵٫۵ ماه با درمان استاندارد + اورولیموس بود (نسبت خطر ۰٫۳۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۷ تا ۰٫۵۴؛ P<۰٫۰۰۱). در کل جمعیت، این ارقام ۸٫۸ و ۵٫۵ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۵۶؛ P<۰٫۰۰۱) [۱].
این یافته برای بیماران چه معنایی دارد؟
اگر به سرطان سینه پیشرفته هورمون‌مثبت مبتلا هستید و بیماری پس از درمان با داروهایی مانند ریبوسیکلیب، پالبوسیکلیب یا آبماسیکلیب (مهارکننده‌های CDK4/6) پیشرفت کرده است، این مطالعه یک گزینه کاملاً خوراکی را معرفی می‌کند که به‌ویژه در تومورهای دارای جهش ESR1 پیشرفت بیماری را به‌طور قابل توجهی به تأخیر انداخت [۱]. جهش ESR1 را می‌توان با آزمایش خون (بیوپسی مایع) یا بافت تومور بررسی کرد. ژیردسترانت هنوز داروی تأییدشده نیست؛ زخم دهان (استوماتیت) عارضه شایع اورولیموس است و باید با پزشک درباره پیشگیری از آن صحبت کرد [۱].
جزئیات کارآزمایی و رژیم درمانی (ویژه پزشکان)
ویژه پزشکان
- جمعیت: سرطان سینه موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت/HER2 منفی با پیشرفت یا عود پس از مهارکننده CDK4/6 + هورمون‌درمانی؛ پیامد اصلی بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی پژوهشگر، به‌ترتیب در جمعیت ESR1 جهش‌یافته و کل جمعیت [۱].
- عوارض در ۹۸٫۹٪ در برابر ۹۶٫۸٪ رخ داد؛ شایع‌ترین‌ها استوماتیت (۴۷٫۳٪ در برابر ۴۸٫۹٪)، اسهال (۲۶٫۹٪ در برابر ۲۲٫۶٪) و کم‌خونی (۲۳٫۶٪ در برابر ۲۱٫۰٪) بود [۱].
- سود در کل جمعیت عمدتاً از زیرگروه ESR1 جهش‌یافته ناشی می‌شود؛ ارزیابی جهش ESR1 پیش از انتخاب درمان خط دوم منطقی است [۱، ۴].
- در مقایسه، در EMBER-3 ایملونسترانت تک‌دارویی فقط در بیماران ESR1 جهش‌یافته بقای بدون پیشرفت را بهبود داد و ترکیب ایملونسترانت + آبماسیکلیب در کل بیماران مؤثر بود [۳]. یک مرور نظام‌مند با تحلیل تجمیعی، سود ثابت SERDهای خوراکی را به‌ویژه در تومورهای ESR1 جهش‌یافته نشان داد [۴].
رژیم کارآزمایی evERA (پژوهشی؛ ژیردسترانت هنوز تأیید نشده)
ژیردسترانت + اورولیموس
سرطان سینه ER مثبت/HER2 منفی پیشرفته پس از مهارکننده CDK4/6 + هورمون‌درمانیزمان‌بندی هر دارو در جدول
سرطان سینه ER مثبت/HER2 منفی پیشرفته پس از مهارکننده CDK4/6 + هورمون‌درمانی
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| ژیردسترانت | ۳۰ میلی‌گرم | خوراکی | یک بار در روز، روز ۱ تا ۲۸، هر ۲۸ روز |
| اورولیموس | ۱۰ میلی‌گرم | خوراکی | یک بار در روز |
| قبل یا حوالی یائسگی و مردان | |||
| آگونیست LHRH | طبق برچسب | تزریقی | روز ۱، هر ۲۸ روز |
گروه مقایسه: اگزمستان ۲۵ میلی‌گرم روزانه، فولوسترانت ۵۰۰ میلی‌گرم عضلانی (روز ۱ و ۱۵ دوره ۱، سپس روز ۱ هر دوره) یا تاموکسیفن ۲۰ میلی‌گرم روزانه، همراه اورولیموس ۱۰ میلی‌گرم. پیشگیری از استوماتیت: دهان‌شویه بدون الکل دگزامتازون (۰٫۵ میلی‌گرم در ۵ میلی‌لیتر) چهار بار در روز به مدت ۸ هفته از شروع درمان به‌شدت توصیه شد. طبق پروتکل ثبت‌شده [۵، ۱].
شواهد: evERA Breast Cancer (۲۰۲۶)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
وضعیت تأیید، محدودیت‌ها و قدم بعدی
- هنوز تأیید نشده: ژیردسترانت داروی تحقیقاتی است. به اعلام شرکت سازنده، FDA درخواست تأیید آن را همراه با اورولیموس برای تومورهای ESR1 جهش‌یافته پس از مهارکننده CDK4/6 پذیرفته و تصمیم آن تا دسامبر ۲۰۲۶ انتظار می‌رود (اطلاعیه شرکت).
- مطالعه باز بود و پیامد اصلی بر اساس ارزیابی پژوهشگر سنجیده شد؛ داده‌های بقای کلی هنوز گزارش نشده است [۱].
- گروه مقایسه شامل هورمون‌درمانی استاندارد + اورولیموس بود، نه سایر گزینه‌های جدید مانند داروهای هدفمند مسیر PI3K/AKT یا SERDهای دیگر [۱].
ژیردسترانت در درمان کمکی نیز بررسی شده است: یک مرور نظام‌مند گزارش می‌کند که در کارآزمایی lidERA، ژیردسترانت بقای بدون بیماری مهاجم را در سرطان سینه زودرس بهبود داد (نسبت خطر ۰٫۷۰) [۴]؛ انتشار کامل آن داده‌ها می‌تواند جایگاه این دارو را گسترده‌تر کند.
مطالعه اصلی
مطالعه کلیدی
۱ موردژیردسترانت به‌علاوه اورولیموس در سرطان سینه پیشرفته
منابع علمی
۵ منبعنمایش همه منابع، ۴ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع
شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.
- ۱
- ۲Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast Cancer
- ۳Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer
- ۴
- ۵A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Plus Everolimus Compared With the Physician's Choice of Endocrine Therapy Plus Everolimus in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (evERA Breast Cancer) (NCT05306340)
این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۷ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.