در سرطان معده‌ای که هنوز به اعضای دور گسترش نیافته ولی از نظر اندازه یا درگیری غدد لنفاوی «پیشرفتهٔ موضعی» است، معمولاً بخشی از شیمی‌درمانی پیش از جراحی و بخشی پس از آن داده می‌شود. این مطالعهٔ بزرگ آلمانی نشان داد که رژیم چهاردارویی FLOT (هر دو هفته یک بار) در مقایسه با رژیم قدیمی‌تر ECF/ECX عمر بیماران را به‌طور معناداری طولانی‌تر کرد (میانه حدود ۵۰ ماه در برابر ۳۵ ماه)، در حالی که میزان عوارض جدی در دو گروه مشابه بود. به همین دلیل FLOT امروزه یکی از درمان‌های استاندارد پیش و پس از جراحی در بیماران دارای توان جسمی مناسب است.
آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری قابل جراحی، مرحله بالینی cT2 یا بالاتر و/یا cN+، بدون متاستاز دوردست
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| دوستاکسل | ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| اگزالی‌پلاتین | ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| لکوورین | ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| فلوئورواوراسیل | ۲۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی، انفوزیون ۲۴ ساعته | روز ۱ |
دوزها مطابق کارآزمایی FLOT4.
در صفحه «سرطان معده» · بیماری موضعی قابل جراحی: درمان پیرامون جراحی و تکمیلی
سرطان معده یا محل اتصال قابل جراحی cT2 یا بالاتر یا cN+ (خارج از برچسب FDA)
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| دوستاکسل | ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| اگزالی‌پلاتین | ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| لکوورین | ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| فلوئورواوراسیل | ۲۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | انفوزیون ۲۴ ساعته | روز ۱ |
دوزها از کارآزمایی FLOT4.
آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری قابل جراحی، مرحله II تا IVA (AJCC ویرایش ۸)، ECOG ۰ تا ۱، بدون بیماری خودایمنی فعال
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیش از جراحی: ۲ دوره | |||
| دوروالوماب | ۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) | وریدی | روز ۱ |
| FLOT | دوزهای استاندارد FLOT (ردیف بالا) | وریدی | روز ۱ و ۱۵ |
| پس از جراحی: ۲ دوره | |||
| دوروالوماب | ۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) | وریدی | روز ۱ |
| FLOT | دوزهای استاندارد FLOT (ردیف بالا) | وریدی | روز ۱ و ۱۵ |
| نگهدارنده: تا ۱۰ دوره | |||
| دوروالوماب | ۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) | وریدی | روز ۱ |
دوز و برنامه دوروالوماب از برچسب FDA؛ در کارآزمایی MATTERHORN بقای بدون رویداد و بقای کلی بهبود یافت. دوز تک‌تک اجزای FLOT در برچسب و چکیده‌ها جداگانه ذکر نشده و دوزهای استاندارد FLOT4 مبنا هستند.
در صفحه «سرطان معده» · بیماری موضعی قابل جراحی: درمان پیرامون جراحی و تکمیلی
آدنوکارسینوم قابل جراحی مری یا محل اتصال، مرحله بالینی cT1 cN+ یا cT2 تا cT4a با هر وضعیت N، بدون متاستاز دوردست
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| دوستاکسل | ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| اگزالی‌پلاتین | ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| لکوورین | ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| فلوئورواوراسیل | ۲۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی، انفوزیون ۲۴ ساعته | روز ۱ |
دوزهای FLOT مطابق کارآزمایی FLOT4؛ در ESOPEC عوارض درجه ۳ یا بالاتر با FLOT ۵۸٪ در برابر ۵۰٪ با CROSS بود.
در صفحه «سرطان مری» · بیماری موضعی پیشرفته: درمان با هدف بهبودی
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
دوستاکسل (Docetaxel) ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع، اگزالی‌پلاتین (Oxaliplatin) ۸۵ میلی‌گرم بر متر مربع، لکوورین (Leucovorin) ۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و فلوئورواوراسیل (5-FU) ۲۶۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌صورت انفوزیون ۲۴ ساعته، همگی وریدی در روز ۱ هر دو هفته.
چهار دوره پیش از جراحی (۸ هفته) و چهار دوره پس از جراحی (۸ هفته).
اپی‌روبیسین (Epirubicin) ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع و سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۶۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روز ۱، به‌همراه یا فلوئورواوراسیل ۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌صورت انفوزیون وریدی مداوم یا کپسیتابین (Capecitabine) ۱۲۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع خوراکی در روزهای ۱ تا ۲۱؛ دوره‌های سه‌هفته‌ای.
سه دوره پیش از جراحی و سه دوره پس از جراحی.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (Lancet 2019) و ClinicalTrials.gov NCT01216644 (دوز، راه تجویز و تعداد دوره‌ها برای هر دو گروه)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری (GEJ) با تأیید بافت‌شناسی، در مرحلهٔ بالینی cT2 یا بالاتر و/یا با درگیری غدد لنفاوی (cN+)، قابل‌جراحی و بدون شواهد متاستاز دوردست.
پیامد اصلی: بقای کلی (OS؛ آزمون برتری) در جمعیت قصد درمان.
پیامدهای دیگر: ایمنی، عوارض جدی مرتبط با درمان (از جمله در دورهٔ بستری برای جراحی)، مرگ ناشی از سمیت و بستری به علت سمیت.
تعداد بیماران با عوارض جدی مرتبط با درمان (از جمله عوارض دورهٔ بستری برای جراحی) در دو گروه مشابه بود (۲۷٪ در هر دو گروه). مرگ ناشی از سمیت در هر گروه ۲ مورد (کمتر از ۱٪) بود و بستری به علت سمیت در ۲۵٪ بیماران گروه FLOT و ۲۶٪ بیماران گروه ECF/ECX رخ داد. جزئیات عوارض درجه ۳ و ۴ به تفکیک نوع عارضه در متن کامل مقاله آمده است.
FLOT4 رژیم FLOT پیرامون جراحی را به استاندارد درمان سرطان معده و محل اتصال معده به مری قابل‌جراحی (در بیماران مناسب برای درمان سه‌دارویی) در اروپا و آمریکای شمالی تبدیل کرد. رهنمود ESMO ۲۰۲۲ شیمی‌درمانی پیرامون جراحی را برای مرحلهٔ IB تا III با سطح شواهد [I, A] توصیه می‌کند و رهنمود NCCN (نسخه ۲٫۲۰۲۵) شیمی‌درمانی پیرامون جراحی را برای تومورهای قابل‌جراحی T2 یا بالاتر با هر N، توصیهٔ رده ۱ می‌داند. FLOT همچنین رژیم پایه در کارآزمایی MATTERHORN بود که افزودن دوروالوماب (Durvalumab) به آن در سال ۲۰۲۵ به تأیید FDA رسید.
شیمی‌درمانی مبتنی بر دوستاکسل (docetaxel) در آدنوکارسینوم متاستاتیک معده و محل اتصال معده به مری مؤثر است. این مطالعه ایمنی و کارایی رژیم سه‌داروییِ مبتنی بر دوستاکسل، FLOT (فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین، اگزالی‌پلاتین و دوستاکسل)، را به‌عنوان درمان پیرامون جراحی برای بیماران مبتلا به تومورهای پیشرفتهٔ موضعی و قابل‌جراحی گزارش می‌کند.
در این کارآزمایی کنترل‌شده، باز و فاز ۲/۳، ۷۱۶ بیمار مبتلا به تومورهای قابل‌جراحی با تأیید بافت‌شناسی در مرحلهٔ بالینی پیشرفتهٔ cT2 یا بالاتر، یا با درگیری غدد لنفاوی (cN+)، یا هر دو، و بدون شواهد متاستاز دوردست را از طریق سامانهٔ مرکزی پاسخ تعاملی مبتنی بر وب به‌طور تصادفی به یکی از دو گروه اختصاص دادیم: سه دورهٔ سه‌هفته‌ای پیش از جراحی و سه دوره پس از جراحی با ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع اپی‌روبیسین (epirubicin) و ۶۰ میلی‌گرم بر متر مربع سیس‌پلاتین (cisplatin) در روز ۱ به‌همراه یا ۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع فلوئورواوراسیل (fluorouracil) به‌صورت انفوزیون وریدی مداوم یا ۱۲۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع کپسیتابین (capecitabine) خوراکی در روزهای ۱ تا ۲۱ (ECF/ECX؛ گروه کنترل)، یا چهار دورهٔ دوهفته‌ای پیش از جراحی و چهار دوره پس از جراحی با ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع دوستاکسل، ۸۵ میلی‌گرم بر متر مربع اگزالی‌پلاتین (oxaliplatin)، ۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع لکوورین (leucovorin) و ۲۶۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع فلوئورواوراسیل به‌صورت انفوزیون ۲۴ ساعته در روز ۱ (FLOT؛ گروه آزمایشی). پیامد اصلی کارآزمایی، بقای کلی (برتری) بود که در جمعیت قصد درمان تحلیل شد. این کارآزمایی با شماره NCT01216644 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است.
بین ۸ اوت ۲۰۱۰ و ۱۰ فوریه ۲۰۱۵، ۷۱۶ بیمار در ۳۸ بیمارستان آلمان یا نزد انکولوژیست‌های مطب‌محور به‌طور تصادفی به درمان اختصاص یافتند. ۳۶۰ بیمار به ECF/ECX و ۳۵۶ بیمار به FLOT اختصاص داده شدند. بقای کلی در گروه FLOT در مقایسه با گروه ECF/ECX افزایش یافت (نسبت خطر [HR] ۰٫۷۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ [CI] ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۴؛ میانه بقای کلی ۵۰ ماه [۳۸٫۳۳ تا دست‌نیافته] در برابر ۳۵ ماه [۲۷٫۳۵ تا ۴۶٫۲۶]). تعداد بیماران دچار عوارض جانبی جدی مرتبط با درمان (از جمله عوارض رخ‌داده در دورهٔ بستری برای جراحی) در دو گروه مشابه بود (۹۶ نفر [۲۷٪] در گروه ECF/ECX در برابر ۹۷ نفر [۲۷٪] در گروه FLOT)، و تعداد مرگ‌های ناشی از سمیت نیز چنین بود (دو نفر [کمتر از ۱٪] در هر دو گروه). بستری به علت سمیت در ۹۴ بیمار (۲۶٪) در گروه ECF/ECX و ۸۹ بیمار (۲۵٪) در گروه FLOT رخ داد.
در آدنوکارسینوم پیشرفتهٔ موضعی و قابل‌جراحی معده یا محل اتصال معده به مری، رژیم FLOT پیرامون جراحی در مقایسه با ECF/ECX پیرامون جراحی بقای کلی را بهبود بخشید.
انجمن سرطان آلمان (Deutsche Krebshilfe)، Sanofi-Aventis، Chugai و بنیاد Stiftung Leben mit Krebs.
کارآزمایی باز (بدون کورسازی) بود و فقط در آلمان انجام شد؛ گروه مقایسه (ECF/ECX) رژیمی است که امروزه کمتر استفاده می‌شود. میزان تکمیل دوره‌های پس از جراحی در متن کامل مقاله گزارش شده است و رژیم سه‌دارویی برای بیماران سالمند یا با وضعیت عملکردی ضعیف مناسب نیست. در این مطالعه جمعیت آسیایی که در آن جراحی اولیه و درمان کمکی رایج‌تر است، بررسی نشد.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.
برای جستجو تایپ کنید...