درمان نگهدارنده با آولوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته یا متاستاتیک

پیش‌زمینه

شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین، درمان استاندارد خط اول کارسینوم یوروتلیال پیشرفته است. با این حال، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی به دلیل مقاومت به شیمی‌درمانی محدود است.

روش‌ها

در یک کارآزمایی فاز ۳، بیماران مبتلا به سرطان یوروتلیال پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک را که با شیمی‌درمانی خط اول (چهار تا شش چرخه جمسیتابین همراه با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین) دچار پیشرفت بیماری نشده بودند، به‌طور تصادفی به دریافت بهترین مراقبت حمایتی با یا بدون آولوماب (avelumab) نگهدارنده تقسیم کردیم. پیامد اولیه بقای کلی بود که در همه بیماران تصادفی‌شده (جمعیت کلی) و در بیماران دارای تومورهای مثبت از نظر لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول (PD-L1) ارزیابی شد. پیامدهای ثانویه شامل بقای بدون پیشرفت و ایمنی بود.

نتایج

در میان همه ۷۰۰ بیمار تصادفی‌شده، افزودن آولوماب نگهدارنده به بهترین مراقبت حمایتی، بقای کلی را در مقایسه با بهترین مراقبت حمایتی به‌تنهایی (کنترل) به‌طور معناداری طولانی کرد. بقای کلی ۱ ساله در گروه آولوماب ۷۱٫۳٪ و در گروه کنترل ۵۸٫۴٪ بود (میانه بقای کلی، ۲۱٫۴ ماه در برابر ۱۴٫۳ ماه؛ نسبت خطر مرگ، ۰٫۶۹؛ فاصله اطمینان [CI] ۹۵٪، ۰٫۵۶ تا ۰٫۸۶؛ P=0.001). آولوماب همچنین بقای کلی را در جمعیت PD-L1 مثبت به‌طور معناداری طولانی کرد؛ بقای کلی ۱ ساله در گروه آولوماب ۷۹٫۱٪ و در گروه کنترل ۶۰٫۴٪ بود (نسبت خطر، ۰٫۵۶؛ CI ۹۵٪، ۰٫۴۰ تا ۰٫۷۹؛ P<0.001). میانه بقای بدون پیشرفت در جمعیت کلی در گروه آولوماب ۳٫۷ ماه و در گروه کنترل ۲٫۰ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ، ۰٫۶۲؛ CI ۹۵٪، ۰٫۵۲ تا ۰٫۷۵) و در جمعیت PD-L1 مثبت به ترتیب ۵٫۷ ماه و ۲٫۱ ماه بود (نسبت خطر، ۰٫۵۶؛ CI ۹۵٪، ۰٫۴۳ تا ۰٫۷۳). بروز عوارض جانبی به هر علت در گروه آولوماب ۹۸٫۰٪ و در گروه کنترل ۷۷٫۷٪ بود؛ بروز عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر به ترتیب ۴۷٫۴٪ و ۲۵٫۲٪ بود.

نتیجه‌گیری

آولوماب نگهدارنده همراه با بهترین مراقبت حمایتی، در مقایسه با بهترین مراقبت حمایتی به‌تنهایی، بقای کلی را در بیماران مبتلا به سرطان یوروتلیال که بیماری‌شان با شیمی‌درمانی خط اول پیشرفت نکرده بود، به‌طور معناداری طولانی کرد. (با حمایت مالی Pfizer و Merck [دارمشتات، آلمان]؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی JAVELIN Bladder 100: NCT02603432.)