اهمیت
در مطالعه KEYNOTE-826، پمبرولیزوماب (در برابر دارونما) همراه شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین (با یا بدون بواسیزوماب) در شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان دهانه رحم پایدار، عودکننده یا متاستاتیکِ درمان‌نشده، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی را در تحلیل میانی نخست (میانه پیگیری ۲۲٫۰ ماه) به‌طور معنی‌داری بهبود داد و این سود در تحلیل نهایی (میانه پیگیری ۳۹٫۱ ماه) ادامه داشت. پیگیری طولانی‌مدت برای روشن‌تر شدن نسبت سود به خطر درمان‌های ضدسرطان اهمیت دارد.
هدف
بررسی نتایج اثربخشی و ایمنی ۵ ساله پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی (با یا بدون بواسیزوماب) در سرطان دهانه رحم پایدار، عودکننده یا متاستاتیکِ درمان‌نشده.
طراحی، محیط و شرکت‌کنندگان
این تحلیل اکتشافی موردی از کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور فاز ۳ KEYNOTE-826 در شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان دهانه رحم پایدار، عودکننده یا متاستاتیکِ درمان‌نشده در ۱۵۱ مرکز در ۱۹ کشور انجام شد. تخصیص تصادفی بین ۲۰ نوامبر ۲۰۱۸ و ۳۱ ژانویه ۲۰۲۰ صورت گرفت. میانه پیگیری در این تحلیل ۵۹٫۱ ماه (دامنه ۵۲٫۱ تا ۶۶٫۵) بود (حدود ۲۰ ماه پس از تحلیل نهایی). داده‌ها بین ۲۰ نوامبر ۲۰۱۸ و ۴ ژوئن ۲۰۲۴ تحلیل شد.
مداخلات
پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته تا ۳۵ دوره در برابر دارونما، هر دو همراه شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین (با یا بدون بواسیزوماب).
پیامدهای اصلی
بقای بدون پیشرفت و بقای کلی.
نتایج
در مجموع ۶۱۷ بیمار زن به‌طور تصادفی تخصیص یافتند. میانه سن در ابتدای مطالعه ۵۱٫۰ سال (دامنه ۲۲ تا ۸۲) بود؛ ۳۰۳ نفر (۴۹٫۱٪) مرحله I/II و ۱۹۰ نفر (۳۰٫۸٪) مرحله IVB داشتند و ۴۴۶ نفر (۷۲٫۳٪) کارسینوم سلول سنگفرشی داشتند. در ۵ سال، سود بقای کلی با پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در جمعیت دارای نمره ترکیبی مثبت PD-L1 دست‌کم ۱ (میانه [IQR]: ۲۸٫۶ [۱۲٫۳ تا دست‌نیافته] در برابر ۱۶٫۵ [۹٫۰ تا ۴۰٫۵] ماه؛ نسبت خطر [HR] ۰٫۶۲ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۰ تا ۰٫۷۶]) و در جمعیت قصد درمان (میانه [IQR]: ۲۶٫۴ [۱۲٫۰ تا دست‌نیافته] در برابر ۱۶٫۸ [۹٫۱ تا ۴۰٫۱] ماه؛ HR ۰٫۶۴ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۸]) پایدار ماند. برتری بقای بدون پیشرفت نیز به همین ترتیب حفظ شد (میانه [IQR]: ۱۰٫۵ [۶٫۲ تا دست‌نیافته] در برابر ۸٫۲ [۴٫۲ تا ۱۷٫۱] ماه؛ HR ۰٫۵۸ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۸ تا ۰٫۷۱] و میانه [IQR]: ۱۰٫۴ [۶٫۲ تا دست‌نیافته] در برابر ۸٫۲ [۴٫۳ تا ۱۵٫۵] ماه؛ HR ۰٫۶۱ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۰٫۷۴]، به ترتیب). علامت ایمنی جدیدی مشاهده نشد. از زمان تحلیل نهایی، مرگ دیگری ناشی از عوارض جانبی مرتبط با درمان رخ نداده بود.
نتیجه‌گیری و اهمیت
در این تحلیل اکتشافی کارآزمایی بالینی تصادفی KEYNOTE-826، داده‌های ۵ ساله پایداری سود را تأیید می‌کنند و جایگاه پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی (با یا بدون بواسیزوماب) را به‌عنوان یک گزینه استاندارد خط اول در سرطان دهانه رحم عودکننده و متاستاتیک تقویت می‌کنند.