بقای کلی با ریبوسیکلیب به‌علاوه درمان هورمونی در سرطان سینه
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- MONALEESA-7
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، کنترل‌شده با دارونما؛ تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش‌تعیین‌شده برای نقطه پایانی ثانویه کلیدی بقای کلی
- حجم نمونه
- ۶۷۲ بیمار (جمعیت قصد درمان)
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۱۹
- شناسه کارآزمایی
- NCT02278120
به زبان ساده
این مطالعه زنانی را بررسی کرد که پیش از یائسگی یا نزدیک به آن بودند و سرطان سینه پیشرفته از نوع هورمونی و HER2 منفی داشتند. افزودن داروی ریبوسیکلیب به درمان هورمونی باعث شد بیماران بیشتر زنده بمانند؛ پس از ۴۲ ماه حدود ۷۰٪ از بیماران گروه ریبوسیکلیب و حدود ۴۶٪ از گروه دارونما زنده بودند. با پیگیری طولانی‌تر، نگرانی تازه‌ای درباره عوارض دارو دیده نشد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
ریبوسیکلیب به‌علاوه درمان هورمونی (گوسرلین (Goserelin) و یک مهارکننده آروماتاز غیراستروئیدی یا تاموکسیفن). تعداد بیماران: ۳۳۵.
ریبوسیکلیب ۶۰۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه، روزهای ۱ تا ۲۱ هر دوره ۲۸ روزه + لتروزول ۲٫۵ میلی‌گرم یا آناستروزول ۱ میلی‌گرم یا تاموکسیفن ۲۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه پیوسته + گوسرلین ۳٫۶ میلی‌گرم زیرجلدی روز ۱ هر دوره ۲۸ روزه؛ تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول. (طبق برچسب کنونی، ریبوسیکلیب همراه تاموکسیفن به دلیل طولانی شدن QT توصیه نمی‌شود.)
دارونما به‌علاوه درمان هورمونی (گوسرلین و یک مهارکننده آروماتاز غیراستروئیدی یا تاموکسیفن). تعداد بیماران: ۳۳۷.
دارونما روزهای ۱ تا ۲۱ هر ۲۸ روز + همان هورمون‌درمانی و گوسرلین.
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی کیسکالی (DailyMed، بخش ۱۴، MONALEESA-7) و چکیده گزارش اولیه (Lancet Oncol 2018؛ گوسرلین ۳٫۶ میلی‌گرم)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران پیش از یائسگی یا در دوره اطراف یائسگی مبتلا به سرطان سینه پیشرفته، دارای گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی. زیرگروهی شامل ۴۹۵ بیمار درمان هورمونی را با مهارکننده آروماتاز دریافت کردند.
نقاط پایانی
نقطه پایانی ثانویه کلیدی: بقای کلی (در تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش‌تعیین‌شده). بقای کلی با آزمون لاگ‌رنک طبقه‌بندی‌شده ارزیابی و با روش کاپلان-مایر خلاصه شد. زمان از تصادفی‌سازی تا پیشرفت بیماری در طول درمان خط دوم یا مرگ نیز گزارش شد.
ایمنی و عوارض
بر اساس چکیده، با پیگیری طولانی‌تر نگرانی جدیدی درباره عوارض سمی مشاهده نشد. جزئیات عوارض درجه ۳ و بالاتر در چکیده ذکر نشده و در متن کامل مقاله موجود است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این نتایج نشان می‌دهد افزودن مهارکننده CDK4/6 (ریبوسیکلیب) به درمان هورمونی در بیماران پیش‌یائسگی یا اطراف یائسگی با سرطان سینه پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی، علاوه بر بقای بدون پیشرفت، بقای کلی را نیز بهبود می‌دهد. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رهنمودهای بالینی باید از منابع به‌روز بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
تحلیل پیشین این کارآزمایی فاز ۳ نشان داده بود که افزودن مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین ۴ و ۶ (CDK4/6) به درمان هورمونی، در بیماران پیش از یائسگی یا اطراف یائسگی مبتلا به سرطان سینه پیشرفته با گیرنده هورمونی مثبت و گیرنده ۲ عامل رشد اپیدرمی انسان (HER2) منفی، از نظر بقای بدون پیشرفت بیماری سود بیشتری نسبت به درمان هورمونی به‌تنهایی دارد. در اینجا نتایج یک تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش‌تعیین‌شده در پروتکل را برای نقطه پایانی ثانویه کلیدی، یعنی بقای کلی، گزارش می‌کنیم.
روش‌ها
بیماران را به‌صورت تصادفی برای دریافت ریبوسیکلیب یا دارونما، به‌علاوه درمان هورمونی (گوسرلین و یک مهارکننده آروماتاز غیراستروئیدی یا تاموکسیفن) تخصیص دادیم. بقای کلی با آزمون لاگ‌رنک طبقه‌بندی‌شده ارزیابی و با روش‌های کاپلان-مایر خلاصه شد.
نتایج
در مجموع ۶۷۲ بیمار در جمعیت قصد درمان وارد شدند. در گروه ریبوسیکلیب ۸۳ مرگ در میان ۳۳۵ بیمار (۲۴٫۸٪) و در گروه دارونما ۱۰۹ مرگ در میان ۳۳۷ بیمار (۳۲٫۳٪) رخ داد. افزودن ریبوسیکلیب به درمان هورمونی به بقای کلی به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر از درمان هورمونی به‌تنهایی منجر شد. بقای کلی تخمینی در ۴۲ ماه در گروه ریبوسیکلیب ۷۰٫۲٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶۳٫۵ تا ۷۶٫۰) و در گروه دارونما ۴۶٫۰٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۲٫۰ تا ۵۸٫۹) بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۴ تا ۰٫۹۵؛ P = ۰٫۰۰۹۷۳ با آزمون لاگ‌رنک). مزیت بقا در زیرگروه ۴۹۵ بیماری که مهارکننده آروماتاز دریافت کردند با جمعیت کلی قصد درمان همسو بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۰؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۰ تا ۰٫۹۸). درصد بیمارانی که درمان ضدسرطانی بعدی دریافت کردند بین دو گروه متوازن بود (۶۸٫۹٪ در گروه ریبوسیکلیب و ۷۳٫۲٪ در گروه دارونما). زمان از تصادفی‌سازی تا پیشرفت بیماری در طول دریافت درمان خط دوم یا تا مرگ نیز در گروه ریبوسیکلیب طولانی‌تر از گروه دارونما بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۵ تا ۰٫۸۷).
نتیجه‌گیری
این کارآزمایی بقای کلی به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر را با مهارکننده CDK4/6 به‌علاوه درمان هورمونی نسبت به درمان هورمونی به‌تنهایی در بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی نشان داد. با پیگیری طولانی‌تر، نگرانی جدیدی درباره عوارض سمی پدید نیامد. (با حمایت مالی شرکت نووارتیس؛ MONALEESA-7، شماره ClinicalTrials.gov: NCT02278120.)
محدودیت‌ها
این گزارش یک تحلیل میان‌دوره‌ای از بقای کلی (نقطه پایانی ثانویه) است. فاصله اطمینان برآورد بقای ۴۲ ماهه در گروه دارونما پهن بود (۳۲٫۰ تا ۵۸٫۹). مطالعه با حمایت مالی شرکت نووارتیس انجام شد. سایر محدودیت‌ها در متن کامل مقاله بررسی شود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.