خبر در یک نگاه
- در کارآزمایی فاز ۳ KEYNOTE-689 با ۷۱۴ بیمار مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن موضعی پیشرفته و قابل جراحی، پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی به درمان استاندارد افزوده شد [۱].
- در بیماران با PD-L1 CPS ۱۰ یا بیشتر، بقای بدون رخداد ۳ ساله ۵۹٫۸٪ در برابر ۴۵٫۹٪ بود (نسبت خطر ۰٫۶۶) [۱].
- تجویز پمبرولیزوماب پیش از عمل، احتمال انجام جراحی را کاهش نداد (حدود ۸۸٪ در هر دو گروه) [۱].
- FDA در ژوئن ۲۰۲۵ این رژیم را برای تومورهای با CPS ۱ یا بیشتر تأیید کرد؛ نخستین درمان جدید برای این بیماران در حدود دو دهه [۲].
چه چیزی گزارش شد؟
درمان استاندارد سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن (HNSCC) موضعی پیشرفته و قابل جراحی، سال‌ها جراحی و سپس پرتودرمانی با یا بدون سیس‌پلاتین بوده است و افزودن ایمنی‌درمانی به این مسیر نامشخص بود [۱].
در کارآزمایی باز فاز ۳ KEYNOTE-689، شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی یا ۲ دوره پمبرولیزوماب پیش از جراحی و ۱۵ دوره پس از جراحی همراه با درمان استاندارد دریافت کردند، یا فقط درمان استاندارد [۱]. پیامد اصلی، بقای بدون رخداد بود که به ترتیب در گروه‌های CPS ۱۰ یا بیشتر، CPS ۱ یا بیشتر و کل بیماران سنجیده شد [۱].
با میانه پیگیری ۳۸٫۳ ماه، بقای بدون رخداد ۳ ساله در گروه CPS ۱۰ یا بیشتر ۵۹٫۸٪ در برابر ۴۵٫۹٪ (نسبت خطر ۰٫۶۶)، در گروه CPS ۱ یا بیشتر ۵۸٫۲٪ در برابر ۴۴٫۹٪ (نسبت خطر ۰٫۷۰) و در کل بیماران ۵۷٫۶٪ در برابر ۴۶٫۴٪ (نسبت خطر ۰٫۷۳) بود [۱]. یک مرور مقایسه‌ای نشان داد KEYNOTE-689 به‌ویژه عود دوردست را کاهش داده است [۲].
اگر به سرطان سر و گردن (مانند سرطان دهان یا حنجره) از نوع سلول سنگفرشی مبتلا هستید و قرار است جراحی شوید، اکنون یک گزینه ایمنی‌درمانی وجود دارد که پیش از عمل شروع و پس از عمل همراه با پرتودرمانی و سپس به‌تنهایی ادامه می‌یابد و احتمال عود را کاهش می‌دهد [۱]. این درمان جراحی را به تأخیر نینداخت و عوارض شدید آن تقریباً مشابه درمان استاندارد بود [۱]. برای تعیین مناسب بودن آن، آزمایش PD-L1 (نمره CPS) روی نمونه تومور لازم است؛ با تیم درمانی خود مشورت کنید.
جزئیات کارآزمایی و رژیم درمانی (ویژه پزشکان)
ویژه پزشکان
- عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان ۴۴٫۶٪ در برابر ۴۲٫۹٪؛ مرگ مرتبط با درمان ۱٫۱٪ در برابر ۰٫۳٪؛ عوارض ایمنی درجه ۳ یا بالاتر ۱۰٫۰٪ [۱].
- داده‌های بقای کلی هنوز نابالغ است [۲]؛ برخی صاحب‌نظران در JCO سود بالینی این رویکرد را زیر سؤال برده‌اند [۳] و انجمن پرتودرمانی آلمان (DEGRO) بیانیه‌ای درباره ترکیب آن با پرتودرمانی کمکی منتشر کرده است [۴].
- کارآزمایی NIVOPOSTOP (نیولوماب همراه با شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی در بیماران پرخطر) نیز بقای بدون بیماری را بهبود داد (نسبت خطر ۰٫۷۶)؛ انتخاب بین دو رویکرد به خطر عود، بیان PD-L1 و تصمیم تیم چندتخصصی بستگی دارد [۲].
رژیم KEYNOTE-689 (برچسب FDA)
پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی
HNSCC موضعی پیشرفته قابل جراحی (مرحله III تا IVA) با PD-L1 CPS ۱ یا بیشترطول هر دوره: هر ۳ هفته
HNSCC موضعی پیشرفته قابل جراحی (مرحله III تا IVA) با PD-L1 CPS ۱ یا بیشتر
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیش از جراحی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۳ هفته، ۲ دوره (۶ هفته) |
| ظرف ۶ هفته پس از جراحی، همراه پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | وریدی، پیش از سیس‌پلاتین در همان روز | هر ۳ هفته، ۳ دوره |
| فقط در پاتولوژی پرخطر | |||
| سیس‌پلاتین همزمان با پرتودرمانی | ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | هر ۳ هفته، ۳ دوره |
| نگهدارنده | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | وریدی | هر ۳ هفته، تا ۱۲ دوره |
پاتولوژی پرخطر: حاشیه مثبت کمتر از ۱ میلی‌متر یا گسترش خارج گره‌ای. برچسب FDA دوز ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته را نیز مجاز می‌داند. پیش از شروع: آزمون PD-L1 (CPS)، آنزیم‌های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید. کاهش دوز توصیه نمی‌شود؛ عوارض ایمنی با توقف یا قطع و کورتیکواستروئید مدیریت می‌شوند [۵].
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
محدودیت‌ها و قدم بعدی
- تأیید: FDA در ۱۲ ژوئن ۲۰۲۵ پمبرولیزوماب را برای بزرگسالان مبتلا به HNSCC موضعی پیشرفته قابل جراحی با PD-L1 CPS ۱ یا بیشتر، به‌صورت نئوادجوانت، ادامه به‌صورت ادجوانت همراه با پرتودرمانی ± سیس‌پلاتین و سپس تک‌دارویی تأیید کرد (اطلاعیه FDA).
- مطالعه باز (open-label) بود و نتایج از نخستین تحلیل میانی گزارش شده است [۱].
- سود در کل جمعیت کمتر از گروه‌های PD-L1 مثبت بود؛ تومورهای با CPS کمتر از ۱ شامل تأیید FDA نیستند [۱].
مطالعه اصلی
مطالعه کلیدی
۱ موردپمبرولیزوماب نئوادجوانت و ادجوانت در سرطان سر و گردن موضعی پیشرفته
منابع علمی
۵ منبعنمایش همه منابع، ۴ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع
شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.
- ۱
- ۲
- ۳Notably Off Key: Questioning the Clinical Benefit of Perioperative Immunotherapy for Resectable Head and Neck Squamous Cell Carcinoma After KEYNOTE-689
- ۴DEGRO statement on the KEYNOTE-689 trial: Perioperative immunotherapy in combination with adjuvant (chemo-)radiotherapy for resectable locally advanced head and neck cancers
- ۵KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use: Prescribing Information
این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۷ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.
