خبر در یک نگاه
- کارآزمایی فاز ۳ MATTERHORN با ۹۴۸ بیمار، افزودن داروی ایمنی‌درمانی دوروالوماب به شیمی‌درمانی استاندارد FLOT را در سرطان معده و محل اتصال معده به مری قابل جراحی بررسی کرد [۱].
- در تحلیل نهایی، بقای کلی با دوروالوماب به‌طور معنادار بهتر بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۸؛ P=۰٫۰۲۱) [۱].
- پیش‌تر نشان داده شده بود که این ترکیب بقای بدون رخداد را بهبود می‌دهد و پاسخ کامل پاتولوژیک را از ۷٫۲٪ به ۱۹٫۲٪ می‌رساند [۲].
- FDA در نوامبر ۲۰۲۵ این رژیم را برای سرطان معده قابل جراحی تأیید کرده است.
چه چیزی گزارش شد؟
شیمی‌درمانی FLOT (فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالی‌پلاتین و دوستاکسل) پیش و پس از جراحی، از سال ۲۰۱۹ درمان استاندارد سرطان معده موضعی پیشرفته است؛ در کارآزمایی FLOT4 این رژیم میانه بقا را به ۵۰ ماه در برابر ۳۵ ماه با رژیم قبلی رساند [۳]. با این حال، میزان عود همچنان بالاست [۲].
در کارآزمایی جهانی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونمای MATTERHORN در ۱۴۷ مرکز از ۲۰ کشور، ۹۴۸ بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری قابل جراحی (مرحله II تا IVA) به دو گروه دوروالوماب + FLOT یا دارونما + FLOT تقسیم شدند [۱]. نخستین گزارش (NEJM، ۲۰۲۵) نشان داد بقای بدون رخداد ۲ ساله ۶۷٫۴٪ در برابر ۵۸٫۵٪ بود (نسبت خطر ۰٫۷۱) و پاسخ کامل پاتولوژیک ۱۹٫۲٪ در برابر ۷٫۲٪ [۲].
اکنون نتایج نهایی بقای کلی در مجله لنست منتشر شده است: بقای کلی در گروه دوروالوماب به‌طور معنادار بهتر بود (نسبت خطر ۰٫۷۸). پژوهشگران این ترکیب را «گزینه درمانی استاندارد جدید» برای این بیماران معرفی کرده‌اند [۱].
سرطان معده از شایع‌ترین سرطان‌ها در ایران است، به‌ویژه در مردان [۶]. اگر سرطان معده شما قابل جراحی است و قرار است پیش و پس از عمل شیمی‌درمانی FLOT دریافت کنید، این مطالعه نشان می‌دهد که افزودن داروی ایمنی‌درمانی دوروالوماب (هر ۴ هفته یک بار به‌صورت تزریق وریدی) می‌تواند احتمال عود را کم کند و طول عمر را افزایش دهد [۱، ۲]. افزودن این دارو تأخیر جراحی را بیشتر نکرد [۲]. درباره مناسب بودن این درمان برای خود با پزشکتان صحبت کنید.
جزئیات کارآزمایی و رژیم درمانی (ویژه پزشکان)
ویژه پزشکان
- در گزارش اولیه، نسبت خطر مرگ در ۱۲ ماه اول ۰٫۹۹ و از ماه ۱۲ به بعد ۰٫۶۷ بود؛ یعنی جدایی منحنی‌ها با تأخیر رخ داد [۲].
- عوارض درجه ۳ یا ۴ در دو گروه مشابه بود (۷۱٫۶٪ در برابر ۷۱٫۲٪) و درصد تأخیر جراحی ۱۰٫۱٪ در برابر ۱۰٫۸٪ بود [۲]. مرگ احتمالاً مرتبط با درمان در ۶ بیمار گروه دوروالوماب و ۲ بیمار گروه دارونما رخ داد [۱].
- این نتیجه در تضاد با کارآزمایی KEYNOTE-585 (پمبرولیزوماب پیرامون جراحی) است که به پیامد اصلی نرسید؛ تفاوت طراحی و پیامدها در یک تفسیر در JCO بررسی شده است [۵].
رژیم MATTERHORN (برچسب FDA)
دوروالوماب + FLOT پیش و پس از جراحی، سپس دوروالوماب
آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری قابل جراحی (مرحله II تا IVA)
آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری قابل جراحی (مرحله II تا IVA)
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| هر دوره ۴ هفته‌ای | |||
| دوروالوماب | ۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) | انفوزیون وریدی ۶۰ دقیقه، پیش از شیمی‌درمانی | روز ۱ |
| FLOT | |||
| دوستاکسل + اگزالی‌پلاتین + لکوورین | ۵۰ + ۸۵ + ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ و ۱۵ |
| فلوئورواوراسیل | ۲۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | انفوزیون مداوم ۲۴ ساعته | روز ۱ و ۱۵ |
| نگهدارنده | |||
| دوروالوماب تک‌دارویی | ۱۵۰۰ میلی‌گرم | وریدی ۶۰ دقیقه | هر ۴ هفته |
دوز دوروالوماب و برنامه از برچسب FDA [۷]؛ دوزهای FLOT طبق کارآزمایی FLOT4 [۳]. انفوزیون با فیلتر ۰٫۲ یا ۰٫۲۲ میکرون. کاهش دوز دوروالوماب توصیه نمی‌شود؛ عوارض ایمنی با توقف یا قطع و کورتیکواستروئید مدیریت می‌شوند [۷].
شواهد: FLOT4 (۲۰۱۹)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
محدودیت‌ها و قدم بعدی
- تأیید: FDA در ۲۵ نوامبر ۲۰۲۵ دوروالوماب همراه با FLOT را به‌عنوان درمان پیش و پس از جراحی و سپس تک‌دارویی، برای آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری قابل جراحی تأیید کرد (اطلاعیه FDA).
- بیشتر بیماران مرد بودند (۷۲٪) و مطالعه بر آدنوکارسینوم متمرکز بود [۱].
- سود مطلق بقای کلی متوسط است [۱، ۲].
مطالعه اصلی
مطالعه کلیدی
۱ مورددوروالوماب پیرامون جراحی در سرطان معده و محل اتصال معده به مری
منابع علمی
۷ منبعنمایش همه منابع، ۶ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع
شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.
- ۱Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial
- ۲
- ۳Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial
- ۴Adding durvalumab to perioperative FLOT improves gastric cancer outcomes
- ۵KEYNOTE-585 Fails While Matterhorn Succeeds in Gastric Cancer: What Lessons Can We Learn?
- ۶Cancer incidence in Iran in 2014: Results of the Iranian National Population-based Cancer Registry
- ۷
این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۷ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.
