اورولیموس در سرطان سینه پیشرفته گیرنده‌هورمونی‌مثبت در زنان یائسه

پیش‌زمینه

مقاومت به درمان هورمونی در سرطان سینه با فعال‌شدن مسیر سیگنالینگ درون‌سلولی هدف سینهداری رپامایسین (mTOR) همراه است. در مطالعات اولیه، اورولیموس، مهارکننده mTOR، در افزودن به درمان هورمونی اثر ضدتوموری نشان داد.

روش‌ها

در این کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده فاز ۳، اورولیموس و اگزمستان را با اگزمستان و دارونما (تخصیص تصادفی با نسبت ۲ به ۱) در ۷۲۴ بیمار مبتلا به سرطان سینه پیشرفته گیرنده‌هورمونی‌مثبت مقایسه کردیم که در حین درمان قبلی با مهارکننده آروماتاز غیراستروئیدی، در شرایط کمکی یا برای درمان بیماری پیشرفته (یا هر دو)، دچار عود یا پیشرفت شده بودند. نقطه پایانی اصلی بقای بدون پیشرفت بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بقا، میزان پاسخ و ایمنی بود. یک تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش برنامه‌ریزی‌شده توسط کمیته مستقل پایش داده و ایمنی پس از مشاهده ۳۵۹ رویداد بقای بدون پیشرفت انجام شد.

نتایج

ویژگی‌های پایه در دو گروه مطالعه به‌خوبی متوازن بود. میانه سنی ۶۲ سال بود، ۵۶٪ درگیری احشایی و ۸۴٪ بیماری حساس به هورمون داشتند. درمان‌های قبلی شامل لتروزول یا آناستروزول (۱۰۰٪)، تاموکسیفن (۴۸٪)، فولوسترانت (۱۶٪) و شیمی‌درمانی (۶۸٪) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی درجه ۳ یا ۴ عبارت بودند از استوماتیت (۸٪ در گروه اورولیموس به‌علاوه اگزمستان در برابر ۱٪ در گروه دارونما به‌علاوه اگزمستان)، کم‌خونی (۶٪ در برابر کمتر از ۱٪)، تنگی نفس (۴٪ در برابر ۱٪)، افزایش قند خون (۴٪ در برابر کمتر از ۱٪)، خستگی (۴٪ در برابر ۱٪) و پنومونیت (۳٪ در برابر ۰٪). در تحلیل میان‌دوره‌ای، میانه بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی پژوهشگران محلی با اورولیموس به‌علاوه اگزمستان ۶٫۹ ماه و با دارونما به‌علاوه اگزمستان ۲٫۸ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت یا مرگ ۰٫۴۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ ‏۰٫۳۵ تا ۰٫۵۴؛ P<0.001). بر اساس ارزیابی مرکزی، میانه بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب ۱۰٫۶ ماه و ۴٫۱ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۳۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ ‏۰٫۲۷ تا ۰٫۴۷؛ P<0.001).

نتیجه‌گیری

اورولیموس همراه با مهارکننده آروماتاز، بقای بدون پیشرفت را در بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته گیرنده‌هورمونی‌مثبت که قبلاً با مهارکننده‌های آروماتاز غیراستروئیدی درمان شده بودند بهبود داد. (حمایت مالی: Novartis؛ شماره BOLERO-2 در ClinicalTrials.gov: NCT00863655)