کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های سر و گردن

پمبرولیزوماب با یا بدون شیمی‌درمانی در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن عودکننده یا متاستاتیک: پیگیری ۵ ساله کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده فاز ۳

Eur J Cancer · ۲۰۲۵۸۸۲ بیمار

Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: 5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-048 studyTahara M, Greil R, Rischin D, Harrington KJ, Burtness B, de Castro G, et al. Eur J Cancer. 2025. 221:115395

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: KEYNOTE-048
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده ۱:۱:۱، باز؛ گزارش پیگیری ۵ ساله
حجم نمونه: ۸۸۲ بیمار
منبع: Eur J Cancer · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT02358031

به زبان ساده

پس از ۵ سال پیگیری، در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن عودکننده یا متاستاتیک، ۱۶٫۰٪ از کسانی که پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی گرفته بودند زنده بودند، در برابر ۵٫۲٪ با رژیم قدیمی‌تر ستوکسیماب و شیمی‌درمانی. پمبرولیزوماب به‌تنهایی نیز به‌ویژه در تومورهای PD-L1 مثبت مؤثرتر بود.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۶۱ (CPS ≥۲۰)؛ ۰٫۷۴ (CPS ≥۱)؛ ۰٫۸۲ (کل)

بقای کلی، پمبرولیزوماب در برابر EXTREME

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۸۱؛ ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۹؛ ۰٫۶۹ تا ۰٫۹۷

HR ۰٫۶۳ (CPS ≥۲۰)؛ ۰٫۶۵ (CPS ≥۱)؛ ۰٫۷۲ (کل)

بقای کلی، پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی در برابر EXTREME

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۷ تا ۰٫۸۴؛ ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۹؛ ۰٫۶۰ تا ۰٫۸۶

۱۴٫۴٪ در برابر ۶٫۵٪ (پمبرولیزوماب)؛ ۱۶٫۰٪ در برابر ۵٫۲٪ (پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی)

بقای کلی ۵ ساله (کل بیماران)

در مقایسه با EXTREME

داروهای این مطالعه:پمبرولیزوماب (کیترودا)ستوکسیماب (اربیتوکس)سیس‌پلاتین (پلاتینول)فلوئورواوراسیل (5-FU)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب + پلاتین + ۵-FU (KEYNOTE-048)

خط اول بیماری عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک؛ طبق برچسب FDA صرف‌نظر از PD-L1؛ ESMO آن را برای CPS ≥۱ توصیه می‌کند و در تومورهای فاقد PD-L1 گزینه جایگزین می‌داندطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · عودکننده یا متاستاتیک (به‌جز نازوفارنکس): خط اول و پس از پلاتین

خط اول بیماری عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک؛ طبق برچسب FDA صرف‌نظر از PD-L1؛ ESMO آن را برای CPS ≥۱ توصیه می‌کند و در تومورهای فاقد PD-L1 گزینه جایگزین می‌داند

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی	روز ۱، پیش از شیمی‌درمانی
حداکثر ۶ دوره
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین	سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا کربوپلاتین AUC ۵	وریدی	روز ۱
۵-فلوئورواوراسیل	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز	انفوزیون وریدی مداوم ۹۶ ساعته	روزهای ۱ تا ۴

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: پلاتین و ۵-FU حداکثر ۶ دوره؛ پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲۴ ماه

بیماران با بیماری خودایمنی نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر وارد نشدند.

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · عودکننده یا متاستاتیک (به‌جز نازوفارنکس): خط اول و پس از پلاتین

پمبرولیزوماب تک‌دارویی (KEYNOTE-048)

خط اول بیماری عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۲۰)؛ همچنین پس از پیشرفت با پلاتینطول هر دوره: هر ۲۱ یا ۴۲ روزدر صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · عودکننده یا متاستاتیک (به‌جز نازوفارنکس): خط اول و پس از پلاتین

خط اول بیماری عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۲۰)؛ همچنین پس از پیشرفت با پلاتین

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ یا ۴۲ روز
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲۴ ماه

انتخاب میان تک‌دارویی و ترکیب با شیمی‌درمانی بر اساس CPS، حجم تومور و علائم است [V, C].

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · عودکننده یا متاستاتیک (به‌جز نازوفارنکس): خط اول و پس از پلاتین

HNSCC متاستاتیک یا عودکننده خط اول (KEYNOTE-048)

غیرقابل جراحی؛ همراه شیمی‌درمانی (یا تک‌دارویی در CPS ۱ یا بیشتر)طول هر دوره: هر ۳ هفتهدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

غیرقابل جراحی؛ همراه شیمی‌درمانی (یا تک‌دارویی در CPS ۱ یا بیشتر)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱
حداکثر ۶ دوره
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین + فلوئورواوراسیل	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵ + ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع/روز	وریدی؛ فلوئورواوراسیل انفوزیون مداوم ۹۶ ساعته	هر ۳ هفته

طول هر دوره: هر ۳ هفته
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پمبرولیزوماب

پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ هر ۳ هفته، تا ۳۵ دوره (حدود ۲ سال)، پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌تحمل؛ ادامه پس از پیشرفت رادیولوژیک در بیمار پایدار با سود بالینی مجاز بود (۳۰۱ بیمار).

۲پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی

پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ هر ۳ هفته تا ۳۵ دوره (حدود ۲ سال)، به‌علاوه سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی یا کربوپلاتین AUC ۵ وریدی (به انتخاب پژوهشگر) روز ۱ و ۵-فلوئورواوراسیل ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز انفوزیون وریدی مداوم روزهای ۱ تا ۴ (۹۶ ساعت)؛ هر ۳ هفته، حداکثر ۶ دوره پلاتین و ۵-FU؛ سپس پمبرولیزوماب به‌تنهایی تا تکمیل حداکثر ۳۵ دوره (۲۸۱ بیمار).

۳EXTREME (ستوکسیماب + شیمی‌درمانی)

ستوکسیماب (Cetuximab) ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی دوز اول (روز ۱)، سپس ۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی هفتگی تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌تحمل، به‌علاوه سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا کربوپلاتین AUC ۵ وریدی روز ۱ و ۵-FU ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز انفوزیون مداوم روزهای ۱ تا ۴؛ هر ۳ هفته، حداکثر ۶ دوره پلاتین و ۵-FU (۳۰۰ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: رژیم کارآزمایی اصلی KEYNOTE-048 (این مقاله گزارش پیگیری ۵ ساله همان کارآزمایی است و دوز ذکر نکرده): ClinicalTrials.gov NCT02358031 و برچسب FDA کیترودا (DailyMed، بخش ۱۴)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

(معیارهای کارآزمایی اصلی KEYNOTE-048) بیماران با HNSCC عودکننده یا متاستاتیک غیرقابل درمان با درمان موضعی، با تومور اولیه در اوروفارنکس، حفره دهان، هیپوفارنکس یا حنجره (نازوفارنکس مستثنا)؛ بدون درمان سیستمیک قبلی برای بیماری عودکننده یا متاستاتیک (درمان سیستمیک چندوجهی برای بیماری موضعی پیشرفته در صورت تکمیل بیش از ۶ ماه قبل مجاز بود؛ پیشرفت ظرف ۶ ماه پس از درمان سیستمیک قطعی معیار خروج بود)؛ ECOG صفر یا ۱؛ بیماری قابل اندازه‌گیری؛ کارکرد مناسب اعضا. بیماری خودایمنی فعال نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر یا نیاز به سرکوب ایمنی معیار خروج بود. مثبت بودن PD-L1 برای ورود لازم نبود (۸۵٪ با CPS ≥۱ و ۴۳٪ با CPS ≥۲۰).

نقاط پایانی

نقاط پایانی اصلی: بقای کلی و بقای بدون پیشرفت.

ایمنی و عوارض

چکیده این به‌روزرسانی داده ایمنی جدیدی گزارش نکرده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

پایداری سود بقای پمبرولیزوماب و پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی را در خط اول تأیید می‌کند و جایگاه آن‌ها را به‌عنوان استاندارد درمان تثبیت می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) تک‌دارویی و پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی در تحلیل اولیه مطالعه فاز ۳ KEYNOTE-048 در خط اول کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن عودکننده یا متاستاتیک (R/M HNSCC)، بقای کلی (OS) برتری در مقایسه با ستوکسیماب–شیمی‌درمانی (EXTREME) نشان دادند. ما داده‌های به‌روزشده با ۵ سال پیگیری را گزارش می‌کنیم.

روش‌ها

بزرگسالان مبتلا به R/M HNSCC بدون درمان قبلی که با درمان موضعی قابل درمان نبودند، به‌صورت تصادفی ۱:۱:۱ به پمبرولیزوماب، پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی یا EXTREME تخصیص یافتند. نقاط پایانی اصلی، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت (PFS) بودند.

نتایج

در مجموع ۸۸۲ شرکت‌کننده به پمبرولیزوماب، پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی یا EXTREME تخصیص یافتند. میانه پیگیری مطالعه ۶۹٫۲ ماه (پمبرولیزوماب) و ۶۸٫۶ ماه (پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی) بود. میانه بقای کلی با پمبرولیزوماب در مقایسه با EXTREME در جمعیت با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلولی (PD-L1) ≥۲۰ (نسبت خطر ۰٫۶۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۸۱) و CPS ≥۱ (نسبت خطر ۰٫۷۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۹) همچنان طولانی‌تر بود و در کل جمعیت مشابه بود (نسبت خطر ۰٫۸۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۹ تا ۰٫۹۷). پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی میانه بقای کلی را در جمعیت‌های PD-L1 CPS ≥۲۰ (نسبت خطر ۰٫۶۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۷ تا ۰٫۸۴)، CPS ≥۱ (نسبت خطر ۰٫۶۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۹) و کل بیماران (نسبت خطر ۰٫۷۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۸۶) طولانی‌تر کرد. میزان بقای کلی ۵ ساله در کل جمعیت ۱۴٫۴٪ برای پمبرولیزوماب در برابر ۶٫۵٪ برای EXTREME و ۱۶٫۰٪ برای پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی در برابر ۵٫۲٪ برای EXTREME بود. در هیچ‌یک از جمعیت‌ها تفاوت بالینی معنی‌داری در بقای بدون پیشرفت میان گروه‌های پمبرولیزوماب، پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی و EXTREME وجود نداشت.

نتیجه‌گیری

این نتایج پیگیری ۵ ساله، استفاده از پمبرولیزوماب و پمبرولیزوماب–شیمی‌درمانی را به‌عنوان درمان‌های استاندارد خط اول R/M HNSCC پشتیبانی می‌کند.

اطلاعات کارآزمایی بالینی

NCT02358031.

ارائه قبلی

در کنگره انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی، ۹ تا ۱۳ سپتامبر ۲۰۲۲ ارائه شده است.

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز؛ بقای بدون پیشرفت بهبود نیافت؛ مقایسه‌های زیرگروه‌های PD-L1 در این به‌روزرسانی توصیفی‌اند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.