سرطان ریهدرمان هدفمندآزمایش مولکولیراهنمای درمان

درمان سرطان ریه با جهش EGFR: قرص به‌جای شیمی‌درمانی

یک آزمایش روی نمونه تومور که درمان را از اساس عوض می‌کند: از شیمی‌درمانی تا اوسیمرتینیب، پس از جراحی تا بیماری پخش‌شده

به‌روزرسانی: ۵ آبان ۱۴۰۵۲ دقیقه مطالعه۱۱ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • پیش از هر درمانی، آزمایش EGFR روی نمونه تومور لازم است؛ هم در بیماری پخش‌شده و هم پس از جراحی [۱۱، ۸].
  • با جهش EGFR، قرص هدفمند بهتر از شیمی‌درمانی است؛ بدون این جهش، همان قرص بدتر است [۳].
  • با قرص اوسیمرتینیب، نیمی از بیماران با بیماری پخش‌شده بیش از ۳ سال زنده ماندند [۵].
  • پس از جراحی، ۳ سال اوسیمرتینیب عمر را بیشتر کرد: پنج سال بعد، تقریباً ۹ نفر از هر ۱۰ نفر زنده بودند [۸].

داستان یک جهش

در ابتدای دهه ۲۰۰۰، سرطان ریه پیشرفته با بهترین شیمی‌درمانی‌ها هم بیماری بسیار سختی بود: نیمی از بیماران کمتر از ۸ ماه زنده می‌ماندند و پس از ۲ سال فقط حدود ۱ نفر از ۱۰ زنده بود [۱].

در همان سال‌ها یک قرص تازه به نام گفیتینیب آزموده شد. بیشتر بیماران جوابی نگرفتند، ولی حدود ۱ نفر از ۱۰ پاسخ سریع و شگفت‌انگیزی داشت. در سال ۲۰۰۴ پژوهشگران راز را پیدا کردند: تقریباً همه این بیماران در ژن EGFR تومورشان جهش داشتند [۲].

مطالعه بزرگ بعدی، که بیشتر بیمارانش آسیایی بودند، درس مهمی داد: در بیماران دارای جهش، قرص بسیار بهتر از شیمی‌درمانی بود؛ ولی در بیماران بدون جهش، همان قرص بدتر از شیمی‌درمانی بود [۳]. یعنی تصمیم درست، بدون آزمایش ممکن نیست.

کمتر از ۸ ماه
عمر نیمی از بیماران سرطان ریه پیشرفته با شیمی‌درمانی، اوایل دهه ۲۰۰۰
[۱]
بیش از ۳ سال
عمر نیمی از بیماران دارای جهش EGFR با اوسیمرتینیب
[۵]
۸۸ در برابر ۷۸
از هر ۱۰۰ بیمار، زنده ۵ سال پس از جراحی
اوسیمرتینیب در برابر دارونما [۸]

درمان امروز در هر مرحله

  1. ۱

    پس از جراحی (مراحل ۱B تا ۳A)

    آزمایش EGFR روی نمونه جراحی انجام شود. اگر جهش رایج (حذف اگزون ۱۹ یا L858R) باشد، قرص اوسیمرتینیب تا ۳ سال، و در صورت نیاز پس از شیمی‌درمانی، داده می‌شود؛ پنج سال بعد، بیماران بیشتری زنده بودند تا کسانی که قرص نخوردند [۸].

  2. ۲

    مرحله ۳ غیرقابل جراحی

    پس از شیمی‌درمانی و پرتودرمانی هم‌زمان، اوسیمرتینیب زمان کنترل بیماری را از حدود ۶ ماه به بیش از ۳ سال رساند [۹].

  3. ۳

    بیماری پخش‌شده

    درمان اول قرص اوسیمرتینیب است؛ بیماری را تقریباً دو برابر بیشتر از قرص‌های نسل قبل کنترل کرد و عمر را بیشتر کرد [۴، ۵]. در بیمارانی که تومور در مغز دارند هم مؤثر است [۱۰]. افزودن شیمی‌درمانی به آن، یا ترکیب دو داروی هدفمند دیگر، عمر را باز هم بیشتر کرده است، با عوارض بیشتر [۶، ۷].

کدام آزمایش و از کجا؟

آزمایش روی همان نمونه‌ای انجام می‌شود که در نمونه‌برداری یا جراحی گرفته شده؛ اغلب نمونه‌برداری دوباره لازم نیست. انجمن اروپایی انکولوژی در سرطان ریه پیشرفته، آزمایش ژنتیکی گسترده (NGS) را توصیه می‌کند تا همه تغییرهای قابل درمان (EGFR، ALK، ROS1، BRAF، MET، RET و…) یک‌جا دیده شوند [۱۱]. اگر نمونه کافی نبود، گاهی آزمایش خون (بیوپسی مایع) کمک می‌کند (بیوپسی مایع).

اگر برای سرطان ریه شیمی‌درمانی پیشنهاد شده است

بپرسید: «آیا آزمایش EGFR و تغییرهای ژنی دیگر روی تومور من انجام شده و جوابش چه بود؟» شروع شیمی‌درمانی پیش از رسیدن جواب، در بیماران دارای جهش ممکن است بهترین درمان را عقب بیندازد [۳، ۱۱]. اگر پاسخ روشنی نگرفتید، نظر دوم بگیرید.

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

در دوران قرص‌های هدفمند ریه، سرفه تازه، تنگی نفس یا تب را فوراً بگویید (ممکن است التهاب ریه باشد). اسهال، جوش پوستی و التهاب دور ناخن شایع‌اند و درمان دارند؛ قرص را خودتان قطع نکنید (عوارض اوسیمرتینیب).

پرسش‌های متداول

آیا جهش EGFR ارثی است؟

نه، این جهش در خود تومور ایجاد می‌شود و معمولاً به فرزندان منتقل نمی‌شود [۲].

قرص تا کی ادامه دارد؟

پس از جراحی تا ۳ سال [۸]؛ در بیماری پخش‌شده تا وقتی اثر کند و قابل تحمل باشد [۴].

اگر قرص دیگر اثر نکند چه؟

بیماری گاهی پس از مدتی به قرص مقاوم می‌شود. پزشک ممکن است آزمایش دوباره تومور یا خون بخواهد تا گزینه بعدی، که می‌تواند شیمی‌درمانی یا ترکیب‌های تازه باشد، انتخاب شود.

برای پزشکان (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

IPASS: در EGFR مثبت HR پیشرفت ۰٫۴۸ به نفع گفیتینیب و در EGFR منفی ۲٫۸۵ به ضرر آن [۳]. FLAURA: میانه PFS ‏۱۸٫۹ در برابر ۱۰٫۲ ماه (HR ‏۰٫۴۶) [۴]؛ میانه OS ‏۳۸٫۶ در برابر ۳۱٫۸ ماه (HR ‏۰٫۸۰) [۵]. FLAURA2: میانه OS ‏۴۷٫۵ در برابر ۳۷٫۶ ماه با افزودن پلاتین-پمترکسد (HR ‏۰٫۷۷) [۶]. MARIPOSA: آمیوانتاماب-لازرتینیب در برابر اوسیمرتینیب، OS سه‌ساله ۶۰٪ در برابر ۵۱٪ (HR ‏۰٫۷۵) [۷]. ADAURA: OS پنج‌ساله ۸۸٪ در برابر ۷۸٪ (HR ‏۰٫۴۹) [۸]. LAURA: میانه PFS ‏۳۹٫۱ در برابر ۵٫۶ ماه [۹]. ESMO ‏۲۰۲۴: NGS در NSCLC غیرسنگفرشی پیشرفته [۱۱]. دوز: اوسیمرتینیب ادجوانت · اوسیمرتینیب در بیماری پیشرفته.

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۷ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اوسیمرتینیب در سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته دارای جهش EGFR که قبلاً درمان نشده است

N Engl J Med · 2018
۱۸٫۹ ماه در برابر ۱۰٫۲ ماهmedian بقای بدون پیشرفت بیماری
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با اوسیمرتینیب در سرطان ریه non-small-cell پیشرفته درمان‌نشده با جهش EGFR

N Engl J Med · 2020
۳۸٫۶ ماه در برابر ۳۱٫۸ ماهmedian بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقا با اوسیمرتینیب به‌علاوه شیمی‌درمانی در سرطان ریه non-small-cell پیشرفته با جهش EGFR

N Engl J Med · 2026
۴۷٫۵ ماه در برابر ۳۷٫۶ ماهmedian بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با آمیوانتاماب-لازرتینیب در سرطان ریه پیشرفته غیرسلول کوچک دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2025
۰٫۷۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۹۲)بقای کلی (نسبت خطر مرگ)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با اوسیمرتینیب در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک رزکت‌شده دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2023
۸۵٪ در برابر ۷۳٪بقای کلی ۵ ساله (مرحله II–IIIA)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله III دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2024
۳۹٫۱ در برابر ۵٫۶ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پاسخ سیستم عصبی مرکزی به اوسیمرتینیب (Osimertinib) در برابر مهارکننده‌های تیروزین کیناز استاندارد گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌غیرکوچک پیشرفته‌ی دارای جهش EGFR و درمان‌نشده

JCO · 2018
۱۲۸ بیمار از ۲۰۰ بیمار دارای اسکن مغز (اوسیمرتینیب ۶۱ نفر، EGFR-TKI استاندارد ۶۷ نفر)تعداد بیماران دارای ضایعات CNS در تصویربرداری پایه

بیشتر بخوانید

انواع سرطان مرتبط

منابع علمی

۱۱ منبع
نمایش همه منابع، ۹ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Comparison of Four Chemotherapy Regimens for Advanced Non–Small-Cell Lung CancerSchiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, et al · N Engl J Med · 2002;346:92-98
  2. ۲
    Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinibLynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al · N Engl J Med · 2004;350:2129-2139
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  3. ۳
    Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinomaMok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al · N Engl J Med · 2009;361:947-957
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  4. ۴
    Osimertinib in Untreated EGFR -Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung CancerSoria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, et al · N Engl J Med · 2018;378:113-125
  5. ۵
    Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLCRamalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, et al · N Engl J Med · 2020;382:41-50
  6. ۶
    Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLCJänne PA, Planchard D, Kobayashi K, Yang JCH, Liu Y, Valdiviezo N, et al · N Engl J Med · 2026;394:27-38
  7. ۷
    Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLCYang JCH, Lu S, Hayashi H, Felip E, Spira AI, Girard N, et al · N Engl J Med · 2025;393:1681-1693
  8. ۸
    Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLCTsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C, et al · N Engl J Med · 2023;389:137-147
  9. ۹
    Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLCLu S, Kato T, Dong X, Ahn MJ, Quang LV, Soparattanapaisarn N, et al · N Engl J Med · 2024;391:585-597
  10. ۱۰
    CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung CancerReungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, Cobo M, Cho EK, Bertolini A, et al · J Clin Oncol · 2018;36:3290-3297
  11. ۱۱
    Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working GroupMosele M, Westphalen C, Stenzinger A, Barlesi F, Bayle A, Bièche I, et al · Annals of Oncology · 2024;35:588-606

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۵ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.