نکات کلیدی
- در سرطان معده قابل جراحی، جراحی بهتنهایی کافی نیست: شیمیدرمانی پیش و پس از جراحی شانس زنده ماندن را بیشتر میکند [۱، ۲].
- رژیم چهاردارویی FLOT، هر ۲ هفته، ۴ نوبت پیش و ۴ نوبت پس از جراحی، درمان استاندارد امروز است [۲].
- افزودن ایمنیدرمانی دوروالوماب به FLOT برگشت بیماری را کمتر و عمر بیماران را بیشتر کرد [۳، ۴].
- در سرطان پیشرفته، چهار آزمایش تومور (HER2، PD-L1، MSI و کلودین ۱۸٫۲) داروی مناسب را تعیین میکند؛ نتیجه را از پزشک بپرسید [۵].
- ایمنیدرمانی همراه شیمیدرمانی، و در تومورهای HER2 مثبت داروی تراستوزوماب، عمر بیماران پیشرفته را بیشتر کرده است [۶، ۸، ۱۰].
- تغذیه بخشی از درمان است؛ پس از برداشتن کامل معده، تزریق ویتامین B12 تا آخر عمر توصیه میشود [۲۰، ۲۲].
داستان درمان سرطان معده
سالها درمان سرطان معده قابل جراحی فقط جراحی بود، ولی بیماری در بسیاری از بیماران برمیگشت: در یک مطالعه بزرگ، از بیمارانی که فقط جراحی شدند، کمتر از ۱ نفر از هر ۴ نفر ۵ سال بعد زنده بود [۱]. همان مطالعه در سال ۲۰۰۶ نشان داد شیمیدرمانی پیش و پس از جراحی، تومور را پیش از جراحی کوچکتر میکند و شانس زنده ماندن را بیشتر میکند [۱].
در سال ۲۰۱۹، رژیم چهاردارویی FLOT (فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالیپلاتین و دوستاکسل) در یک مطالعه بزرگ از رژیم قبلی بهتر بود و عمر بیماران را بیشتر کرد، بیآنکه عوارض جدی بیشتر شود [۲]. شش سال بعد، افزودن ایمنیدرمانی دوروالوماب به FLOT برگشت بیماری را کمتر کرد و در حدود ۱ نفر از هر ۵ بیمار، تومور تا زمان جراحی کاملاً از بین رفته بود [۳]؛ بعد معلوم شد عمر بیماران را هم بیشتر میکند [۴].
در سرطان پیشرفته HER2 منفی، با شیمیدرمانی تنها نیمی از بیماران کمتر از یک سال زنده میماندند [۶]. از سال ۲۰۱۰، داروی هدفمند تراستوزوماب برای تومورهای HER2 مثبت [۱۰]، از سال ۲۰۲۱ ایمنیدرمانی همراه شیمیدرمانی (نیولوماب و سپس پمبرولیزوماب) [۶، ۸] و از سال ۲۰۲۳ داروی تازه زولبتوکسیماب برای تومورهای کلودین ۱۸٫۲ مثبت [۱۲، ۱۳] عمر بیماران را بیشتر کردند. در بیمارانی که تومورشان PD-L1 بالایی داشت، با نیولوماب همراه شیمیدرمانی حدود ۱ نفر از هر ۶ نفر ۵ سال بعد زنده بود؛ نزدیک به سه برابر شیمیدرمانی تنها [۷].
آزمایشهای تومور: پیش از درمان اینها را بپرسید
HER2
پروتئینی روی سطح سلول سرطان. اگر زیاد باشد (HER2 مثبت)، داروی هدفمند تراستوزوماب به شیمیدرمانی اضافه میشود و عمر را بیشتر میکند [۱۰، ۵].
PD-L1 (امتیاز CPS)
MSI یا dMMR
نقص در سیستم ترمیم DNA سلول تومور؛ در حدود ۱ نفر از هر ۱۳ سرطان معده قابل جراحی دیده میشود [۱۶]. این تومورها پیشآگهی بهتری دارند [۱۶] و به ایمنیدرمانی خیلی خوب جواب میدهند [۵، ۲۵].
این آزمایشها با رنگآمیزی ویژه روی نمونه بافت تومور انجام میشوند [۲۹، ۲۶]. رهنمود انجمن انکولوژی بالینی آمریکا توصیه میکند نتیجه آنها هرچه زودتر آماده شود تا درمان بر اساس آن انتخاب شود [۵]. ببینید: آزمایشهای تومور و درمان هدفمند و جواب پاتولوژی را چطور بخوانیم؟
سرطان قابل جراحی: FLOT پیش و پس از جراحی
- ۱
- ۲
۴ نوبت FLOT پیش از جراحی
هر ۲ هفته یک نوبت: سه دارو در یک روز تزریق میشود و فلوئورواوراسیل طی ۲۴ ساعت بهآرامی وارد رگ میشود [۲]. ببینید: رژیم FLOT و پورت شیمیدرمانی
- ۳
- ۴
- ۵
افزودن ایمنیدرمانی: دوروالوماب
دوروالوماب هر ۴ هفته همراه FLOT پیش و پس از جراحی، و سپس ۱۰ نوبت دیگر بهتنهایی تزریق میشود؛ در مجموع نزدیک یک سال [۲۷]. در یک مطالعه بزرگ، این ترکیب برگشت بیماری را کمتر و عمر بیماران را بیشتر کرد، بیآنکه جراحی را عقب بیندازد یا عوارض شدید را بیشتر کند [۳، ۴].
سرطان پیشرفته: درمان اول بر اساس آزمایشها
وقتی سرطان معده پخش شده یا قابل جراحی نیست، پایه درمان شیمیدرمانی دو دارویی است: اگزالیپلاتین همراه کپسیتابین یا فلوئورواوراسیل [۵، ۶]. نتیجه آزمایشهای تومور تعیین میکند چه دارویی به آن اضافه شود [۵]:
HER2 منفی و PD-L1 مثبت
شیمیدرمانی همراه ایمنیدرمانی با نیولوماب یا پمبرولیزوماب، معمولاً وقتی امتیاز PD-L1 یک یا بیشتر است [۵، ۲۵، ۲۶]. هرچه امتیاز بالاتر، سود بیشتر [۵، ۹]. ببینید: نیولوماب همراه CAPOX یا FOLFOX
HER2 مثبت
کلودین ۱۸٫۲ مثبت و HER2 منفی
MSI بالا (dMMR)
بدون هیچکدام از این نشانگرها
شیمیدرمانی دو دارویی بهتنهایی [۵].
اگر بیماری پیشرفت کرد
پاکلیتاکسل هفتگی همراه راموسیروماب [۱۴، ۵]، یا در تومورهای HER2 مثبت، تراستوزوماب دروکستکان [۱۵، ۵]. شیمیدرمانی تکدارویی (دوستاکسل یا ایرینوتکان) هم عمر را بیشتر از مراقبت حمایتی تنها کرد [۱۸].
عوارض: چه انتظاری داشته باشید
با FLOT: در یک مطالعه بزرگ، اسهال، تهوع، بیحسی و گزگز دست و پا و خستگی در حدود نیمی از بیماران یا بیشتر دیده شد و حدود ۳ نفر از هر ۱۰ نفر ریزش مو داشتند [۲۷]. افت گلبولهای سفید هم شایع است و خطر عفونت را بیشتر میکند؛ دمای بدن را هر روز اندازه بگیرید [۲۷، ۳۲، ۳۵]. بیحسی ناشی از اگزالیپلاتین با سرما بدتر میشود؛ از نوشیدنی سرد، یخ و تماس پوست با سرما پرهیز کنید [۳۴]. ببینید: بیحسی و گزگز دست و پا و کاهش گلبولها و پیشگیری از عفونت
پیش از فلوئورواوراسیل یا کپسیتابین: آزمایش ژن DPYD توصیه میشود؛ کمبود آنزیمی به نام DPD ممکن است عوارض بسیار شدید بدهد [۳۲، ۳۳]. اگر وارفارین (داروی رقیقکننده خون) مصرف میکنید، حتماً به پزشک بگویید [۳۲، ۳۳].
با ایمنیدرمانی (نیولوماب، پمبرولیزوماب، دوروالوماب): گاهی دستگاه ایمنی به اندامهای سالم مثل ریه، روده، کبد، غدههای هورمونی، کلیه یا پوست حمله میکند؛ این عوارض ممکن است حتی پس از پایان درمان رخ دهد [۲۵، ۲۶]. ببینید: عوارض ایمنیدرمانی
با زولبتوکسیماب: تهوع و استفراغ خیلی شایع است (۷ تا ۸ نفر از هر ۱۰ نفر تهوع داشتند)، بهویژه در نوبتهای اول؛ پیش از هر تزریق داروی ضدتهوع داده میشود [۲۹]. با تراستوزوماب دروکستکان: حدود ۱ نفر از هر ۷ بیمار التهاب ریه پیدا کرد که بیشتر خفیف بود؛ سرفه تازه یا تنگی نفس را فوراً بگویید [۱۵]. ببینید: تهوع و استفراغ
تغذیه پیش، حین و پس از جراحی معده
سرطان معده و درمان آن ممکن است خوردن غذای کافی یا جذب مواد غذایی را سخت کند [۲۴]. از زمان تشخیص، وزن و میزان غذای شما باید مرتب بررسی شود؛ اگر وزن کم میکنید، مشاوره تغذیه، درمان علائمی که غذا خوردن را سخت میکنند و مکملهای غذایی خوراکی کمک میکنند [۲۰]. پروتئین کافی (بیش از ۱ گرم به ازای هر کیلوگرم وزن در روز) مهم است [۲۰].
- پس از جراحی معده: وعدههای کوچکتر و بیشتر بخورید؛ ممکن است لازم باشد مدتی پس از غذا صاف بنشینید [۲۴].
- سندرم دامپینگ: پس از جراحی معده، غذا گاهی خیلی سریع وارد روده میشود و پس از غذا حال فرد بد میشود؛ گاهی هم چند ساعت بعد قند خون افت میکند. اولین درمان، تغییر رژیم غذایی است [۲۱].
- ویتامین B12: پس از برداشتن کامل معده، کمبود ویتامین B12 بسیار محتمل است و تزریق منظم آن تا آخر عمر توصیه میشود؛ پس از برداشتن بخشی از معده هم ممکن است کمبود پیش بیاید و درمان لازم شود [۲۲]. ببینید: کمبود ویتامین B12
بیشتر بخوانید: تغذیه در دوران درمان سرطان و قبل و بعد از شیمیدرمانی چه بخوریم؟
کی باید با پزشک تماس بگیرم؟
در دوران شیمیدرمانی: هر تب یا نشانه عفونت، اسهال شدید، زخم دردناک دهان که مانع خوردن و نوشیدن شود، یا قرمزی، تاول و درد کف دست و پا را فوراً بگویید [۳۲]. اگر هنگام یا پس از تزریق اگزالیپلاتین تنگی قفسه سینه، تنگی نفس، خسخس، سرگیجه یا ورم صورت، پلک یا لب داشتید، فوراً کمک بگیرید [۳۴]. ببینید: تب و علائم خطر بعد از شیمیدرمانی. با ایمنیدرمانی: سرفه تازه یا تنگی نفس، اسهال یا درد شدید شکم، زردی پوست یا چشم، تهوع یا استفراغ شدید، یا بثورات گسترده [۲۵، ۲۶]. با تراستوزوماب: تنگی نفس یا سرفه تازه، ورم مچ پا یا صورت، تپش قلب یا افزایش سریع وزن [۲۸]. اگر درد تازه قفسه سینه، تنگی نفس، سرگیجه شدید یا گیجی ناگهانی داشتید، فوراً با اورژانس ۱۱۵ تماس بگیرید [۳۲].
پرسشهای متداول
شیمیدرمانی FLOT چند جلسه است؟
معمولاً ۸ نوبت، هر ۲ هفته یک بار: ۴ نوبت پیش و ۴ نوبت پس از جراحی [۲]. اگر دوروالوماب هم اضافه شود، پس از پایان FLOT، دوروالوماب بهتنهایی ۱۰ نوبت دیگر هر ۴ هفته ادامه مییابد [۲۷]. ببینید: رژیم FLOT و شیمیدرمانی چند جلسه است؟
چرا پیش از جراحی شیمیدرمانی میدهند؟ بهتر نیست زودتر جراحی شوم؟
ایمنیدرمانی برای همه بیماران سرطان معده پیشرفته مفید است؟
زولبتوکسیماب چیست و برای چه کسی است؟
آنتیبادیای که به پروتئین کلودین ۱۸٫۲ روی سلول سرطان معده میچسبد. برای سرطان پیشرفته HER2 منفی و کلودین مثبت است و در دو مطالعه بزرگ، همراه شیمیدرمانی عمر بیماران را بیشتر کرد [۱۲، ۱۳]. شایعترین عارضه، تهوع و استفراغ است [۲۹].
بعد از برداشتن معده چطور غذا بخورم؟
آیا سرطان معده پیشرفته درمان دارد؟
معمولاً هدف، کنترل طولانی بیماری است، ولی درمانهای تازه عمر بیماران را بیشتر کردهاند: با ایمنیدرمانی همراه شیمیدرمانی، در بیمارانی که تومورشان PD-L1 بالایی داشت، حدود ۱ نفر از هر ۶ نفر ۵ سال بعد زنده بود [۷]. ببینید: آیا سرطان معده درمان دارد؟
برای پزشکان (ویژه پزشکان)
نمایش جزئیاتبستن
درمان پیرامون جراحی: MAGIC (۵۰۳ بیمار): ۳ دوره ECF پیش و ۳ دوره پس از جراحی در برابر جراحی تنها، HR مرگ ۰٫۷۵ و بقای ۵ ساله ۳۶٪ در برابر ۲۳٪ [۱]. FLOT4 (۷۱۶ بیمار، cT2 یا بالاتر و/یا cN+، بدون متاستاز دوردست): FLOT (دوستاکسل ۵۰، اگزالیپلاتین ۸۵، لکوورین ۲۰۰ و فلوئورواوراسیل ۲۶۰۰ میلیگرم/مترمربع انفوزیون ۲۴ ساعته، همه روز ۱ هر ۲ هفته؛ ۴ دوره پیش و ۴ دوره پس از جراحی) در برابر ECF/ECX، میانه OS ۵۰ در برابر ۳۵ ماه (HR ۰٫۷۷)؛ عوارض جدی مرتبط ۲۷٪ در هر دو گروه و مرگ ناشی از سمیت کمتر از ۱٪ [۲]. CLASSIC (۱۰۳۵ بیمار مرحله II تا IIIB پس از گاسترکتومی D2): ۸ دوره CAPOX کمکی، DFS سهساله ۷۴٪ در برابر ۵۹٪ (HR ۰٫۵۶) [۱۷]. MATTERHORN (۹۴۸ بیمار مرحله II تا IVA): دوروالوماب ۱۵۰۰ میلیگرم هر ۴ هفته همراه FLOT، ۲ دوره پیش و ۲ دوره پس از جراحی، سپس ۱۰ دوره دوروالوماب تنها؛ EFS دوساله ۶۷٫۴٪ در برابر ۵۸٫۵٪ (HR ۰٫۷۱)، pCR ۱۹٫۲٪ در برابر ۷٫۲٪، عوارض درجه ۳–۴ ۷۱٫۶٪ در برابر ۷۱٫۲٪ و تأخیر جراحی ۱۰٫۱٪ در برابر ۱۰٫۸٪ [۳]؛ در تحلیل بقای کلی HR ۰٫۷۸ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۶؛ P=۰٫۰۲۱) [۴]. KEYNOTE-585 (۸۰۴ بیمار در کوهورت اصلی): پمبرولیزوماب پیرامون جراحی، میانه OS ۷۱٫۸ در برابر ۵۵٫۷ ماه با HR ۰٫۸۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۱ تا ۱٫۰۶) [۱۹]. MSI: در متاآنالیز دادههای فردی ۴ کارآزمایی (۱۵۵۶ بیمار؛ MSI بالا ۷٫۸٪)، OS پنجساله ۷۷٫۵٪ در برابر ۵۹٫۳٪ و بدون سود آشکار از شیمیدرمانی در MSI بالا (DFS با HR ۱٫۲۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۳٫۰۴)؛ نویسندگان بررسی آیندهنگر حذف شیمیدرمانی و/یا ایمنیدرمانی را در این گروه پیشنهاد کردهاند [۱۶].
بیماری پیشرفته HER2 منفی: CheckMate 649 (۱۵۸۱ بیمار): نیولوماب ۳۶۰ میلیگرم هر ۳ هفته با CAPOX یا ۲۴۰ میلیگرم هر ۲ هفته با FOLFOX [۶]؛ در CPS ۵ یا بیشتر میانه OS ۱۴٫۴ در برابر ۱۱٫۱ ماه (HR ۰٫۷۱) و در CPS ۱ یا بیشتر ۱۴٫۰ در برابر ۱۱٫۳ ماه (HR ۰٫۷۷)؛ در CPS کمتر از ۱، HR ۰٫۸۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳ تا ۱٫۱۵) و در ۴۴ بیمار MSI-H، HR ۰٫۳۷ [۲۵]؛ در پیگیری ۵ ساله (CPS ۵ یا بیشتر) OS پنجساله ۱۶٪ در برابر ۶٪ و پاسخ عینی ۵۸٪ در برابر ۴۶٪؛ عوارض درجه ۳–۴ مرتبط با درمان ۶۰٪ در برابر ۴۵٪ [۷]. KEYNOTE-859 (۱۵۷۹ بیمار): پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلیگرم هر ۳ هفته تا ۳۵ دوره همراه FP یا CAPOX [۸]؛ در پیگیری ۴٫۵ ساله میانه OS در کل بیماران ۱۲٫۹ در برابر ۱۱٫۵ ماه (HR ۰٫۷۸)، در CPS ۱ یا بیشتر ۱۳٫۰ در برابر ۱۱٫۴ ماه (HR ۰٫۷۴) و در CPS ۱۰ یا بیشتر ۱۵٫۸ در برابر ۱۱٫۸ ماه (HR ۰٫۶۴)؛ عوارض درجه ۳–۴ مرتبط با درمان ۵۸٫۳٪ در برابر ۴۹٫۳٪ [۹]. در تحلیل اکتشافی در CPS کمتر از ۱، HR ۰٫۹۲ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۳ تا ۱٫۱۷) [۲۶]؛ برچسب FDA هر دو دارو را به PD-L1 با CPS ۱ یا بیشتر محدود کرده است [۲۵، ۲۶]. SPOTLIGHT (۵۶۵ بیمار CLDN18.2 مثبت، یعنی رنگپذیری غشایی متوسط تا شدید در ۷۵٪ یا بیشتر سلولهای تومور): زولبتوکسیماب + mFOLFOX6، میانه PFS ۱۰٫۶۱ در برابر ۸٫۶۷ ماه (HR ۰٫۷۵) و HR مرگ ۰٫۷۵؛ عوارض درجه ۳ یا بالاتر ۸۷٪ در برابر ۷۸٪ [۱۲]. GLOW (۵۰۷ بیمار): زولبتوکسیماب + CAPOX، میانه PFS ۸٫۲۱ در برابر ۶٫۸۰ ماه (HR ۰٫۶۸۷) و OS ۱۴٫۳۹ در برابر ۱۲٫۱۶ ماه (HR ۰٫۷۷۱) [۱۳]. تهوع ۸۲٪ و استفراغ ۶۷٪ با mFOLFOX6؛ پیشدارو با ضدتهوع ترکیبی (NK1 و/یا 5-HT3) پیش از هر انفوزیون [۲۹]. ASCO ۲۰۲۶: ایمنیدرمانی + شیمیدرمانی دوگانه در pMMR/MSS HER2 منفی با PD-L1 ۱ یا بیشتر (احتمال سود بیشتر در PD-L1 بالاتر)؛ زولبتوکسیماب در PD-L1 کمتر از ۱ و CLDN18.2 مثبت؛ تصمیمگیری مشترک در مثبت بودن هر دو؛ شیمیدرمانی دوگانه تنها در نبود نشانگر قابل هدف؛ ایمنیدرمانی تنها یا همراه شیمیدرمانی در dMMR/MSI-H [۵].
بیماری HER2 مثبت: ToGA (۵۹۴ بیمار): تراستوزوماب + سیسپلاتین و کپسیتابین یا فلوئورواوراسیل (۶ دوره)، میانه OS ۱۳٫۸ در برابر ۱۱٫۱ ماه (HR ۰٫۷۴)؛ عوارض قلبی ۶٪ در هر دو گروه [۱۰]. KEYNOTE-811 (۶۹۸ بیمار): پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلیگرم + تراستوزوماب + FP یا CAPOX؛ در تحلیل میانی دوم میانه PFS ۱۰٫۰ در برابر ۸٫۱ ماه (HR ۰٫۷۲) [۱۱]؛ در تحلیل نهایی در CPS ۱ یا بیشتر (۵۹۴ بیمار) میانه OS ۲۰٫۱ در برابر ۱۵٫۷ ماه (HR ۰٫۷۹)، PFS ۱۰٫۹ در برابر ۷٫۳ ماه و پاسخ عینی ۷۳٪ در برابر ۵۸٪؛ در CPS کمتر از ۱، HR بقای کلی ۱٫۱۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۲ تا ۱٫۶۸) [۲۶]. ASCO: تراستوزوماب + شیمیدرمانی دوگانه و افزودن پمبرولیزوماب در PD-L1 ۱ یا بیشتر [۵].
خط دوم: RAINBOW (۶۶۵ بیمار): راموسیروماب ۸ میلیگرم/کیلوگرم روزهای ۱ و ۱۵ + پاکلیتاکسل ۸۰ میلیگرم/مترمربع روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز، میانه OS ۹٫۶ در برابر ۷٫۴ ماه (HR ۰٫۸۰۷)؛ نوتروپنی درجه ۳ یا بالاتر ۴۱٪ در برابر ۱۹٪ [۱۴]. DESTINY-Gastric04 (۴۹۴ بیمار HER2 مثبت با تأیید بافتی پس از پیشرفت با تراستوزوماب): تراستوزوماب دروکستکان ۶٫۴ میلیگرم/کیلوگرم در برابر راموسیروماب + پاکلیتاکسل، میانه OS ۱۴٫۷ در برابر ۱۱٫۴ ماه (HR ۰٫۷۰)، پاسخ عینی ۴۴٫۳٪ در برابر ۲۹٫۱٪ و ILD یا پنومونیت ۱۳٫۹٪ [۱۵]. شیمیدرمانی تکدارویی (دوستاکسل ۶۰ میلیگرم/مترمربع هر ۳ هفته یا ایرینوتکان ۱۵۰ میلیگرم/مترمربع هر ۲ هفته) در برابر مراقبت حمایتی: میانه OS ۵٫۳ در برابر ۳٫۸ ماه (HR ۰٫۶۵۷) [۱۸].
نکات ایمنی: آزمایش واریانتهای DPYD پیش از فلوئورواوراسیل یا کپسیتابین (مگر درمان فوری لازم باشد) و پرهیز در واریانتهای منجر به کمبود کامل DPD؛ خطر خونریزی با وارفارین [۳۲، ۳۳]. اگزالیپلاتین: نوروپاتی حاد با سرما؛ پرهیز از نوشیدنی سرد و یخ [۳۴]. تراستوزوماب: سنجش LVEF پیش از شروع و بهطور دورهای [۲۸]. دوستاکسل: پایش شمارش خون و احتباس مایع [۳۵].
| رژیم | دوز و برنامه | نکته |
|---|---|---|
| FLOT پیرامون جراحی | دوستاکسل ۵۰، اگزالیپلاتین ۸۵، لکوورین ۲۰۰ و فلوئورواوراسیل ۲۶۰۰ میلیگرم/مترمربع (انفوزیون ۲۴ ساعته)، همه روز ۱، هر ۲ هفته؛ ۴ دوره پیش و ۴ دوره پس از جراحی [۲] | آزمایش DPYD پیش از شروع [۳۲] |
| دوروالوماب + FLOT (MATTERHORN) | دوروالوماب ۱۵۰۰ میلیگرم روز ۱ همراه FLOT روزهای ۱ و ۱۵ هر دوره ۴ هفتهای، ۲ دوره پیش و ۲ دوره پس از جراحی؛ سپس دوروالوماب ۱۵۰۰ میلیگرم هر ۴ هفته تا ۱۰ دوره؛ وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلیگرم/کیلوگرم [۲۷] | انفوزیون دوروالوماب ۶۰ دقیقه [۲۷] |
| نیولوماب + CAPOX یا FOLFOX | نیولوماب ۳۶۰ میلیگرم هر ۳ هفته با شیمیدرمانی هر ۳ هفته، یا ۲۴۰ میلیگرم هر ۲ هفته با شیمیدرمانی هر ۲ هفته [۲۵] | برچسب FDA: PD-L1 با CPS ۱ یا بیشتر [۲۵] |
| پمبرولیزوماب + FP یا CAPOX | پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلیگرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلیگرم هر ۶ هفته [۲۶]؛ در KEYNOTE-859: FP (فلوئورواوراسیل ۸۰۰ میلیگرم/مترمربع در روز، روزهای ۱ تا ۵ + سیسپلاتین ۸۰ میلیگرم/مترمربع روز ۱) یا CAPOX (کپسیتابین ۱۰۰۰ میلیگرم/مترمربع دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ + اگزالیپلاتین ۱۳۰ میلیگرم/مترمربع روز ۱)، هر ۳ هفته [۸] | برچسب FDA: CPS ۱ یا بیشتر؛ در کارآزمایی حداکثر ۳۵ دوره [۲۶، ۸] |
| زولبتوکسیماب + mFOLFOX6 یا CAPOX | دوز اول ۸۰۰ میلیگرم/مترمربع، سپس ۶۰۰ میلیگرم/مترمربع هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلیگرم/مترمربع هر ۲ هفته [۲۹] | CLDN18.2 مثبت (۷۵٪ یا بیشتر سلولها) و HER2 منفی؛ ضدتهوع پیش از هر انفوزیون؛ کاهش دوز توصیه نمیشود [۲۹] |
| تراستوزوماب + شیمیدرمانی (± پمبرولیزوماب) | تراستوزوماب ۸ میلیگرم/کیلوگرم در انفوزیون ۹۰ دقیقهای، سپس ۶ میلیگرم/کیلوگرم هر ۳ هفته [۲۸]؛ در CPS ۱ یا بیشتر، پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلیگرم هر ۳ هفته تا حداکثر ۲۴ ماه [۲۶] | LVEF پیش از شروع و بهطور دورهای [۲۸] |
| راموسیروماب + پاکلیتاکسل (خط دوم) | راموسیروماب ۸ میلیگرم/کیلوگرم روزهای ۱ و ۱۵ + پاکلیتاکسل ۸۰ میلیگرم/مترمربع روزهای ۱، ۸ و ۱۵، هر ۲۸ روز [۱۴] | پیشدارو با آنتیهیستامین H1 وریدی پیش از هر انفوزیون راموسیروماب [۳۰] |
| تراستوزوماب دروکستکان (خط دوم HER2 مثبت) | ۶٫۴ میلیگرم/کیلوگرم وریدی هر ۳ هفته [۳۱] | کاهش دوز به ۵٫۴ و سپس ۴٫۴ میلیگرم/کیلوگرم؛ پایش ILD یا پنومونیت [۳۱، ۱۵] |
تعدیل دوز در عوارض، پایش و جزئیات بیشتر در صفحه هر رژیم آمده است.
جزئیات کامل دوز، تعدیل دوز و پایش: FLOT · دوروالوماب + FLOT · نیولوماب + CAPOX یا FOLFOX · پمبرولیزوماب + شیمیدرمانی · زولبتوکسیماب + شیمیدرمانی · تراستوزوماب + شیمیدرمانی · پمبرولیزوماب + تراستوزوماب + شیمیدرمانی · راموسیروماب + پاکلیتاکسل · تراستوزوماب دروکستکان · CAPOX · FOLFOX. بیومارکرها: درس آزمایشهای مولکولی پیش از درمان؛ درس آزمایش DPYD؛ درس سمیت ایمنیدرمانی؛ درس کاشکسی سرطان.
شواهد علمی
نمایش جزئیاتبستن
شواهد علمی
۱۴ موردشیمیدرمانی پیرامون جراحی با فلوئورواوراسیل بههمراه لکوورین، اگزالیپلاتین و دوستاکسل در برابر فلوئورواوراسیل یا کپسیتابین بههمراه سیسپلاتین و اپیروبیسین در آدنوکارسینوم پیشرفتهٔ موضعی و قابلجراحی معده یا محل اتصال معده به مری (FLOT4): کارآزمایی تصادفی فاز ۲/۳
دوروالوماب پیرامون جراحی در سرطان معده و محل اتصال معده به مری
دوروالوماب پیرامونی (پریاپراتیو) بههمراه فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالیپلاتین و دوستاکسل در آدنوکارسینوم قابل جراحی معده و محل اتصال معده به مری: نتایج نهایی بقای کلی و بقای بدون رویداد بر اساس پاسخ پاتولوژیک در یک کارآزمایی فاز ۳ جهانی، تصادفیشده، دوسوکور، کنترلشده با دارونما و چندمرکزی
نیولوماب بههمراه شیمیدرمانی در برابر شیمیدرمانی بهتنهایی بهعنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم پیشرفتهٔ معده، محل اتصال معده به مری و مری (CheckMate 649): کارآزمایی تصادفی، باز و فاز ۳
نیولوماب همراه شیمیدرمانی بهعنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته معده، محل اتصال معده و مری و مری: نتایج پیگیری ۵ساله
پمبرولیزوماب بههمراه شیمیدرمانی در برابر دارونما بههمراه شیمیدرمانی در سرطان پیشرفتهٔ معده HER2-منفی (KEYNOTE-859): کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، دوسوکور و فاز ۳
پمبرولیزوماب همراه شیمیدرمانی بهعنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته HER2 منفی معده یا محل اتصال معده و مری: پیگیری ۴٫۵ساله
تراستوزوماب همراه با شیمیدرمانی در برابر شیمیدرمانی بهتنهایی برای درمان سرطان پیشرفتهٔ معده یا محل اتصال معده به مری HER2-مثبت (ToGA): کارآزمایی تصادفی کنترلشده، باز و فاز ۳
پمبرولیزوماب بههمراه تراستوزوماب و شیمیدرمانی برای آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری HER2-مثبت: تحلیلهای میانی کارآزمایی تصادفی فاز ۳ KEYNOTE-811 کنترلشده با دارونما
زولبتوکسیماب بههمراه mFOLFOX6 در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری CLDN18.2-مثبت، HER2-منفی، درماننشده، پیشرفتهٔ موضعی غیرقابلجراحی یا متاستاتیک (SPOTLIGHT): کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، دوسوکور و فاز ۳
زولبتوکسیماب بههمراه CAPOX در آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری CLDN18.2-مثبت: کارآزمایی تصادفی فاز ۳ GLOW
راموسیروماب همراه پاکلیتاکسل در برابر دارونما همراه پاکلیتاکسل در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا محل اتصال معده و مری با درمان قبلی: کارآزمایی تصادفی دوسوکور فاز ۳
تراستوزوماب دروکستکان یا راموسیروماب بههمراه پاکلیتاکسل در سرطان معده
ایمنیدرمانی و درمان هدفمند در سرطان پیشرفته معده و مری: بهروزرسانی رهنمود ASCO
بیشتر بخوانید
پیوندهای مرتبط
انواع سرطان مرتبط
منابع علمی
۳۵ منبعنمایش همه منابع، ۱۵ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع
شمارههای داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شدهاند.
- ۱
- ۲Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial
- ۳
- ۴Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial
- ۵
- ۶
- ۷
- ۸
- ۹Pembrolizumab plus chemotherapy as first-line therapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: 4.5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-859 study
- ۱۰
- ۱۱Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial
- ۱۲Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial
- ۱۳
- ۱۴
- ۱۵
- ۱۶
- ۱۷
- ۱۸
- ۱۹Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as Perioperative Therapy in Locally Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Final Analysis of the Randomized, Phase III KEYNOTE-585 Study
- ۲۰
- ۲۱International consensus on the diagnosis and management of dumping syndrome
- ۲۲
- ۲۳
- ۲۴
- ۲۵
- ۲۶
- ۲۷
- ۲۸
- ۲۹
- ۳۰CYRAMZA (ramucirumab) injection, for intravenous use: Prescribing Information
- ۳۱
- ۳۲
- ۳۳
- ۳۴
- ۳۵
این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۷ آبان ۱۴۰۵ بهروزرسانی شده است. محتوای این وبسایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاعرسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.
این برگه از سایت چاپ شده است؛ نسخه کامل و بهروز: https://drdabiri.com/articles/stomach-cancer-treatment-flot-immunotherapy/
