سرطان تخمداندرمان هدفمندآزمایش ژنتیکراهنمای درمان

درمان سرطان تخمدان: نقش داروهای PARP (اولاپاریب و نیراپاریب) و آزمایش BRCA

از جراحی و شیمی‌درمانی تا قرص‌های نگه‌دارنده: چه کسی از این قرص‌ها سود می‌برد، چرا جای آن‌ها عوض شد و چرا آزمایش BRCA برای هر بیمار و خانواده‌اش مهم است

به‌روزرسانی: ۶ آبان ۱۴۰۵۶ دقیقه مطالعه۱۸ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • پایه درمان هنوز جراحی و شیمی‌درمانی است: برداشتن همه تومورهای قابل دیدن و ۶ دوره کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل [۳، ۴].
  • هر زن با سرطان تخمدان از نوع شایع باید آزمایش BRCA بدهد، بهتر است همان زمان تشخیص؛ نتیجه هم درمان را تعیین می‌کند و هم به خانواده کمک می‌کند [۱۳، ۳].
  • در زنان دارای جهش BRCA، دو سال قرص اولاپاریب پس از شیمی‌درمانی برگشت بیماری را سال‌ها عقب انداخت: هفت سال بعد، از هر ۳ نفر ۲ نفر زنده بودند [۶].
  • این قرص‌ها بیشترین سود را زود و در بیمار مناسب دارند: کاربرد آن‌ها به‌جای شیمی‌درمانی در بیمارانی که چند بار درمان شده بودند کنار گذاشته شد و پس از برگشت بیماری فقط برای زنان دارای جهش BRCA مانده است [۱۱].

سرطان تخمدان چگونه درمان می‌شد و چه چیزی عوض شد؟

تا میانه دهه ۱۹۹۰، درمان سرطان تخمدان پیشرفته جراحی و شیمی‌درمانی با دو داروی سیس‌پلاتین و سیکلوفسفامید بود. در سال ۱۹۹۶ یک مطالعه بزرگ نشان داد اگر به‌جای سیکلوفسفامید، پاکلی‌تاکسل داده شود، بیماری دیرتر برمی‌گردد و بیماران بیشتر زنده می‌مانند [۱]. چند سال بعد معلوم شد کربوپلاتین همان‌قدر مؤثر است و عوارض کمتری دارد [۲]. ترکیب کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل از آن زمان تا امروز درمان پایه مانده است [۳].

ولی یک مشکل بزرگ ماند: بیشتر زنان به شیمی‌درمانی خوب جواب می‌دادند [۱]، اما بیماری در بسیاری از آن‌ها پس از مدتی برمی‌گشت. برای نمونه، در زنانی که جهش BRCA داشتند و پس از شیمی‌درمانی فقط تحت نظر ماندند، ۳ سال بعد فقط حدود ۱ نفر از هر ۴ نفر هنوز بدون برگشت بیماری بود [۵].

راه تازه از شناخت ژن‌های BRCA آمد. این ژن‌ها به سلول کمک می‌کنند آسیب DNA را ترمیم کند. تومورهایی که جهش BRCA یا ضعف مشابهی در ترمیم DNA دارند (به این حالت «HRD مثبت» می‌گویند)، برای زنده ماندن به آنزیم دیگری به نام PARP وابسته‌اند. قرص‌های «مهارکننده PARP» این راه را هم می‌بندند و سلول سرطانی از بین می‌رود [۱۷].

در سال ۲۰۱۸، یک مطالعه بزرگ روی زنانی با سرطان تخمدان پیشرفته و جهش BRCA نتیجه بزرگی داد: دو سال قرص اولاپاریب پس از پایان شیمی‌درمانی، خطر برگشت یا پیشرفت بیماری را به کمتر از یک‌سوم رساند [۵]. هفت سال بعد، از هر ۳ زنی که قرص خورده بودند ۲ نفر زنده بودند، و تقریباً نیمی از همه آن‌ها هنوز به هیچ درمان تازه‌ای نیاز پیدا نکرده بودند؛ بیش از دو برابر زنانی که قرص نخورده بودند [۶].

در مطالعه بزرگ دیگری، تقریباً نیمی از بیماران تومور HRD مثبت داشتند، با یا بدون جهش BRCA [۹]. در این زنان، اولاپاریب همراه بواسیزوماب مدت آرام ماندن بیماری را تقریباً دو برابر کرد و پنج سال بعد، از هر ۳ نفر ۲ نفر زنده بودند [۷، ۸]. قرص دیگری به نام نیراپاریب هم برگشت بیماری را عقب انداخت، به‌ویژه در تومورهای HRD مثبت، ولی در پیگیری حدود ۶ ساله عمر بیماران را بیشتر نکرد [۹، ۱۰]. امروز در آمریکا کاربرد آن پس از درمان اول فقط برای تومورهای HRD مثبت است [۱۲].

۲ از ۳
زنان دارای جهش BRCA که با اولاپاریب پس از شیمی‌درمانی، ۷ سال بعد زنده بودند
[۶]
تقریباً نیمی
همان زنان که ۷ سال بعد هنوز به درمان تازه‌ای نیاز نداشتند
[۶]
۴ از ۱۰
زنان دارای جهش BRCA1 که تا ۸۰ سالگی سرطان تخمدان می‌گیرند

چرا جای این قرص‌ها عوض شد؟

در سال‌های اول، قرص‌های PARP در موقعیت‌های بیشتری هم داده می‌شدند: به‌جای شیمی‌درمانی در زنانی که چند بار درمان شده بودند، و پس از برگشت بیماری برای همه بیماران، چه جهش داشتند چه نداشتند. وقتی نتایج طولانی‌مدت رسید، تصویر عوض شد: در چند مطالعه، عمر بیماران در این موقعیت‌ها ممکن بود حتی کوتاه‌تر شود. برای همین اداره غذا و داروی آمریکا در سال‌های ۲۰۲۲ و ۲۰۲۳ کاربرد این قرص‌ها به‌جای شیمی‌درمانی را کنار گذاشت و کاربرد نگه‌دارنده پس از برگشت بیماری را فقط به زنان دارای جهش BRCA محدود کرد [۱۱].

درس این تجربه ساده است: این قرص‌ها بیشترین سود را وقتی دارند که زود، یعنی پس از اولین دوره شیمی‌درمانی، و در زنان مناسب (دارای جهش BRCA یا تومور HRD مثبت) داده شوند [۳، ۶، ۸]. اگر تومور شما نه جهش BRCA دارد و نه HRD مثبت است، سود این قرص‌ها کم است؛ در این حالت ادامه بواسیزوماب یا گاهی نیراپاریب مطرح است و تصمیم را با پزشک خود بگیرید [۳، ۱۰].

درمان امروز، قدم به قدم

  1. ۱

    جراحی در مرکز باتجربه

    هدف، برداشتن همه تومورهای قابل دیدن است؛ این کار مهم‌ترین عامل در طول عمر است. اگر از اول ممکن نباشد، اول ۳ دوره شیمی‌درمانی، بعد جراحی و بعد ۳ دوره دیگر [۳، ۴].

  2. ۲

    شیمی‌درمانی

    کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل هر ۳ هفته، برای ۶ دوره؛ در بیماری مرحله ۳ و ۴ گاهی همراه بواسیزوماب [۳].

  3. ۳

    آزمایش BRCA و HRD

    آزمایش BRCA روی خون (برای جهش ارثی) و روی نمونه تومور، و آزمایش HRD روی تومور. بهتر است همان اول انجام شود تا جواب تا پایان شیمی‌درمانی آماده باشد [۱۳، ۳].

  4. ۴

    قرص نگه‌دارنده بر اساس جواب آزمایش

    جهش BRCA: اولاپاریب تا ۲ سال، به‌تنهایی یا همراه بواسیزوماب [۵، ۷]. HRD مثبت بدون جهش: اولاپاریب همراه بواسیزوماب، یا نیراپاریب تا ۳ سال [۳، ۷]. هیچ‌کدام: سود قرص‌ها کم است [۳، ۱۰].

  5. ۵

    اگر بیماری برگشت

    اگر برگشت بیش از ۶ ماه پس از آخرین شیمی‌درمانی باشد، معمولاً دوباره شیمی‌درمانی با پلاتین داده می‌شود و گاهی جراحی دوباره مطرح است [۳]. در زنان دارای جهش BRCA که پیش‌تر قرص PARP نگرفته‌اند، پس از این شیمی‌درمانی قرص اولاپاریب بیماری را خیلی بیشتر آرام نگه داشت [۱۶، ۱۱].

آزمایش BRCA: برای شما و برای خانواده‌تان

رهنمودهای آمریکایی و اروپایی توصیه می‌کنند هر زنی که سرطان تخمدان از نوع شایع (اپیتلیال) دارد، همان زمان تشخیص آزمایش ژنتیک بدهد: آزمایش خون برای جهش ارثی BRCA1، BRCA2 و چند ژن دیگر، و اگر جهش ارثی نبود، آزمایش BRCA روی نمونه تومور [۱۳، ۳].

جهش ارثی فقط به شما مربوط نیست. اگر آزمایش شما مثبت بود، بستگان خونی نزدیک، از جمله خواهر، دختر، مادر و حتی مردان خانواده، می‌توانند با مشاوره ژنتیک آزمایش بدهند [۱۳]. زنی که جهش BRCA دارد، خطر بالایی برای سرطان سینه و تخمدان دارد: از هر ۱۰ زن با جهش BRCA1 حدود ۴ نفر، و از هر ۱۰ زن با جهش BRCA2 حدود ۲ نفر تا ۸۰ سالگی سرطان تخمدان می‌گیرند [۱۴]. برای این زنان، غربالگری سینه از سن پایین‌تر و با MRI همراه ماموگرافی انجام می‌شود، و برداشتن تخمدان‌ها و لوله‌های رحم در سن مناسب خطر سرطان تخمدان را کم می‌کند [۱۵]. بیشتر بخوانید: آیا سرطان ارثی است؟

اگر سرطان تخمدان دارید، این سؤال‌ها را بپرسید
  • «آیا آزمایش BRCA روی خون و روی تومور من انجام شده است؟» [۱۳]
  • «آزمایش HRD تومور من چه شد؟» [۳]
  • «پس از شیمی‌درمانی، کدام درمان نگه‌دارنده برای من مناسب است و تا کی؟» [۳]

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

در دوران قرص‌های PARP آزمایش خون منظم لازم است، چون این قرص‌ها ممکن است گلبول‌ها و پلاکت را کم کنند [۱۸، ۱۲]. این موارد را زود به پزشک بگویید: خستگی شدید، رنگ‌پریدگی یا تنگی نفس (کم‌خونی)، کبودی یا خونریزی غیرعادی، تب یا نشانه عفونت، و سرفه تازه [۱۸]. با نیراپاریب، فشار خون هم باید مرتب اندازه‌گیری شود [۱۲]. قرص را خودتان قطع نکنید و دوز آن را تغییر ندهید.

پرسش‌های متداول

آیا همه زنان با سرطان تخمدان قرص PARP می‌گیرند؟

نه. بیشترین سود در زنان دارای جهش BRCA یا تومور HRD مثبت است [۶، ۸]. بدون این‌ها سود کم است و در یک مطالعه بزرگ، عمر بیماران بیشتر نشد [۱۰].

قرص را تا کی باید بخورم؟

پس از درمان اول، اولاپاریب تا ۲ سال و نیراپاریب تا ۳ سال، مگر اینکه بیماری زودتر برگردد یا عوارض اجازه ندهد [۳].

اگر جهش BRCA داشته باشم، دخترم هم حتماً سرطان می‌گیرد؟

نه. جهش ممکن است به فرزندان برسد، ولی هر کس آن را دارد لزوماً سرطان نمی‌گیرد [۱۵، ۱۴]. آزمایش و مشاوره ژنتیک نشان می‌دهد چه کسی جهش دارد و از چه سنی چه مراقبتی لازم است [۱۳، ۱۵].

آیا این قرص‌ها سرطان خون ایجاد می‌کنند؟

به‌ندرت. در مطالعه هفت‌ساله اولاپاریب، نوعی بیماری مغز استخوان یا سرطان خون در کمتر از ۲ نفر از هر ۱۰۰ زن دیده شد [۶]. آزمایش خون منظم در دوران قرص برای همین است [۱۸].

اگر بیماری‌ام چند بار برگشته، باز هم این قرص‌ها کمک می‌کنند؟

این قرص‌ها دیگر به‌جای شیمی‌درمانی در بیمارانی که چند بار درمان شده‌اند به کار نمی‌روند [۱۱]. پس از برگشتی که به شیمی‌درمانی با پلاتین جواب داده، فقط در زنان دارای جهش BRCA که پیش‌تر قرص PARP نگرفته‌اند، به‌عنوان قرص نگه‌دارنده نقش دارند [۱۱، ۳]. درمان‌های دیگری هم هست؛ ببینید سرطان تخمدان: راهنمای کامل.

برای پزشکان (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

پایه درمان: GOG-111 (۴۱۰ بیمار، مرحله III–IV با باقی‌مانده بیش از ۱ سانتی‌متر): سیس‌پلاتین-پاکلی‌تاکسل در برابر سیس‌پلاتین-سیکلوفسفامید، پاسخ ۷۳٪ در برابر ۶۰٪، میانه PFS ‏۱۸ در برابر ۱۳ ماه و OS ‏۳۸ در برابر ۲۴ ماه [۱]. GOG-158 (۷۹۲ بیمار، مرحله III با برداشت بهینه): کربوپلاتین-پاکلی‌تاکسل غیرفروتر از سیس‌پلاتین-پاکلی‌تاکسل (میانه PFS ‏۲۰٫۷ در برابر ۱۹٫۴ ماه؛ RR پیشرفت ۰٫۸۸) با سمیت گوارشی، کلیوی و متابولیک کمتر [۲]. EORTC 55971: نئوادجوانت و جراحی فاصله‌دار در IIIC–IV حجیم غیرفروتر از جراحی اولیه (HR مرگ ۰٫۹۸)؛ برداشت کامل همه بیماری ماکروسکوپی قوی‌ترین عامل مستقل پیش‌بینی بقا بود [۴]. دوز: کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل در سرطان تخمدان.

نگهدارنده خط اول: SOLO-1 (۳۹۱ بیمار، جهش BRCA، پاسخ کامل یا نسبی به پلاتین): HR پیشرفت یا مرگ ۰٫۳۰؛ عاری از پیشرفت در ۳ سال ۶۰٪ در برابر ۲۷٪ [۵]. پیگیری ۷ ساله: OS ‏۶۷٫۰٪ در برابر ۴۶٫۵٪ (HR ‏۰٫۵۵؛ P=۰٫۰۰۰۴؛ آستانه از پیش تعیین‌شده P<۰٫۰۰۰۱ برآورده نشد)، زنده و بدون درمان بعدی ۴۵٫۳٪ در برابر ۲۰٫۶٪، MDS/AML ‏۱٫۵٪ در برابر ۰٫۸٪ [۶]. PAOLA-1 (۸۰۶ بیمار، خط اول همراه بواسیزوماب): میانه PFS کل ۲۲٫۱ در برابر ۱۶٫۶ ماه (HR ‏۰٫۵۹)، HRD مثبت ۳۷٫۲ در برابر ۱۷٫۷ ماه (HR ‏۰٫۳۳) و HRD مثبت بدون جهش BRCA ‏۲۸٫۱ در برابر ۱۶٫۶ ماه (HR ‏۰٫۴۳) [۷]؛ OS نهایی در کل جمعیت ۵۶٫۵ در برابر ۵۱٫۶ ماه (HR ‏۰٫۹۲) و در HRD مثبت HR ‏۰٫۶۲ با OS پنج‌ساله ۶۵٫۵٪ در برابر ۴۸٫۴٪ (اکتشافی) [۸]. PRIMA (۷۳۳ بیمار، ۳۷۳ نفر HRD مثبت): میانه PFS در HRD مثبت ۲۱٫۹ در برابر ۱۰٫۴ ماه (HR ‏۰٫۴۳) و در کل جمعیت ۱۳٫۸ در برابر ۸٫۲ ماه (HR ‏۰٫۶۲) [۹]؛ OS نهایی (میانه پیگیری ۷۳٫۹ ماه): HR کل ۱٫۰۱، HRD مثبت ۰٫۹۵ و HR-proficient ‏۰٫۹۳؛ دریافت PARPi بعدی در گروه دارونما ۳۷٫۸٪ [۱۰]. برچسب کنونی FDA، نیراپاریب خط اول را به HRD مثبت (جهش BRCA و/یا ناپایداری ژنومی) محدود کرده است [۱۲]. دوزها: اولاپاریب نگهدارنده · اولاپاریب + بواسیزوماب · نیراپاریب.

عقب‌نشینی اندیکاسیون‌ها: FDA شش اندیکاسیونی را که بین ۲۰۱۴ و ۲۰۱۹ برای PARPi در EOC پیشرفته داده بود، در ۲۰۲۲ تا ۲۰۲۳ پس از مشاهده اثر زیان‌بار احتمالی بر OS در چهار کارآزمایی تصادفی لغو یا محدود کرد: اندیکاسیون «درمان» (treatment) نیراپاریب، اولاپاریب و روکاپاریب در EOC پیشرفته با جهش BRCA یا HRD مثبت لغو شد و نگهدارنده در عود فقط به جهش BRCA محدود شد [۱۱]. SOLO2 (عود حساس به پلاتین با جهش BRCA): میانه PFS ‏۱۹٫۱ در برابر ۵٫۵ ماه (HR ‏۰٫۳۰)؛ کم‌خونی درجه ≥۳ ‏۱۹٪ [۱۶].

آزمون‌ها و پایش: ESMO پان‌آسیایی ۲۰۲۵: آزمون BRCA ژرم‌لاین و/یا سوماتیک برای همه سرطان‌های درجه بالای غیرموسینی در زمان تشخیص [I, A] و آزمون HRD در بیماری درجه بالای پیشرفته [I, A]؛ نگهدارنده PARPi ± بواسیزوماب در جهش BRCA یا HRD مثبت [I, A]؛ در HRD منفی، بواسیزوماب [I, A] یا نیراپاریب [I, B] قابل بررسی [۳]. ASCO ‏۲۰۲۰: آزمون ژرم‌لاین برای همه EOC؛ در منفی‌های ژرم‌لاین، آزمون سوماتیک BRCA1/2؛ آزمون dMMR در انواع سلول روشن، اندومتریوئید و موسینی؛ ارزیابی و آزمون بستگان درجه ۱ و ۲ حاملان؛ تصمیم بالینی بر اساس VUS گرفته نشود [۱۳]. اولاپاریب: CBC در ابتدا و ماهانه؛ در سیتوپنی طولانی که پس از ۴ هفته قطع دارو برنگردد، ارجاع به هماتولوژی و بررسی مغز استخوان [۱۸]. نیراپاریب: CBC هفتگی در ماه اول و ماهانه در ۱۱ ماه بعد؛ فشار خون و ضربان قلب دست‌کم هفتگی در ۲ ماه اول، سپس ماهانه در سال اول [۱۲].

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۱۰ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با اولاپاریب نگهدارنده در پیگیری ۷ ساله بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته تازه‌تشخیص‌داده‌شده تخمدان همراه با جهش BRCA

JCO · 2023
۰٫۵۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۷۶)نسبت خطر بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

درمان نگه‌دارنده خط اول با اولاپاریب به‌علاوه بواسیزوماب در سرطان تخمدان: نتایج نهایی بقای کلی از کارآزمایی PAOLA-1/ENGOT-ov25

Annals of Oncology · 2023
۶۱٫۷ در برابر ۶۱٫۹ ماهمیانه پیگیری (اولاپاریب در برابر دارونما)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اولاپاریب همراه بواسیزوماب به‌عنوان درمان نگهدارنده خط اول در سرطان تخمدان

N Engl J Med · 2019
۲۲٫۱ در برابر ۱۶٫۶ ماهمیانه PFS (کل جمعیت)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

قرص اولاپاریب (Olaparib) به‌عنوان درمان نگهدارنده در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان عودکرده حساس به پلاتین با جهش BRCA1/2: کارآزمایی فاز ۳ دوسوکور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما

The Lancet Oncology · 2017
۱۹٫۱ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۶٫۳ تا ۲۵٫۷) در برابر ۵٫۵ ماه (۵٫۲ تا ۵٫۸)میانه بقای بدون پیشرفت بیماری (ارزیابی پژوهشگر)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

کارآزمایی فاز ۳ کاربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل در مقایسه با سیس‌پلاتین و پاکلی‌تاکسل در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مرحله ۳ با برداشت بهینه جراحی: یک مطالعه گروه انکولوژی زنان (GOG)

JCO · 2003
۲۰٫۷ ماه (کاربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل) در برابر ۱۹٫۴ ماه (سیس‌پلاتین + پاکلی‌تاکسل)میانهٔ بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

سیکلوفسفامید و سیس‌پلاتین در مقایسه با پاکلی‌تاکسل و سیس‌پلاتین در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مرحله ۳ و ۴

N Engl J Med · 1996
۷۳٪ در برابر ۶۰٪ (سیس‌پلاتین-پاکلی‌تاکسل در برابر سیس‌پلاتین-سیکلوفسفامید)میزان پاسخ به درمان (بیماران با بیماری قابل اندازه‌گیری، ۲۱۶ نفر)
رهنمود بالینی

رهنمود بالینی ESMO تطبیق‌یافته برای آسیا (پان‌آسیایی) برای مدیریت بیماران مبتلا به سرطان تخمدان اپیتلیال تازه تشخیص‌داده‌شده و عودکننده

ESMO Open · 2025همه بیماران مبتلا به سرطان تخمدان درجه بالای غیرموسینی باید در زمان تشخیص از نظر جهش ژرم‌لاین و/یا سوماتیک BRC…
۱۴توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

نیراپاریب (Niraparib) به‌عنوان درمان نگهدارنده خط اول در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته تخمدان تازه‌تشخیص‌داده‌شده: نتایج نهایی بقای کلی از کارآزمایی

Annals of Oncology · 2024
۱٫۰۱ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۸۴ تا ۱٫۲۳)نسبت مخاطره بقای کلی، جمعیت کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

نیراپاریب در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته تازه تشخیص‌داده‌شده

N Engl J Med · 2019
۲۱٫۹ در برابر ۱۰٫۴ ماهمیانه PFS در HRD مثبت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

درمان نگهدارنده با اولاپاریب در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته تازه تشخیص‌داده‌شده

N Engl J Med · 2018
HR ۰٫۳۰خطر پیشرفت یا مرگ

بیشتر بخوانید

انواع سرطان مرتبط

منابع علمی

۱۸ منبع
نمایش همه منابع، ۱۳ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Cyclophosphamide and Cisplatin Compared with Paclitaxel and Cisplatin in Patients with Stage III and Stage IV Ovarian CancerMcGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, Kucera PR, Partridge EE, Look KY, et al · N Engl J Med · 1996;334:1-6
  2. ۲
    Phase III Trial of Carboplatin and Paclitaxel Compared With Cisplatin and Paclitaxel in Patients With Optimally Resected Stage III Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group StudyOzols RF, Bundy BN, Greer BE, Fowler JM, Clarke-Pearson D, Burger RA, et al · JCO · 2003;21:3194-3200
  3. ۳
    Pan-Asia adapted ESMO Clinical Practice Guideline for the management of patients with newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancerNag S, Ray Coquard I, Gupta S, Pathak A, Li N, Mulya Sari R, et al · ESMO Open · 2025;10:105125
  4. ۴
    Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancerVergote I, Tropé CG, Amant F, Kristensen GB, Ehlen T, Johnson N, et al · N Engl J Med · 2010;363:943-53
  5. ۵
    Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian CancerMoore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, et al · N Engl J Med · 2018;379:2495-2505
  6. ۶
    Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 TrialDiSilvestro P, Banerjee S, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, et al · J Clin Oncol · 2023;41:609-617
  7. ۷
    Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian CancerRay-Coquard I, Pautier P, Pignata S, Pérol D, González-Martín A, Berger R, et al · N Engl J Med · 2019;381:2416-2428
  8. ۸
    Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trialRay-Coquard I, Leary A, Pignata S, Cropet C, González-Martín A, Marth C, et al · Ann Oncol · 2023;34:681-692
  9. ۹
    Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian CancerGonzález-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, et al · N Engl J Med · 2019;381:2391-2402
  10. ۱۰
    Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trialMonk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, Vergote I, Graybill W, Mirza MR, et al · Ann Oncol · 2024;35:981-992
  11. ۱۱
    Overall Survival and the Evolving Benefit-Risk Assessment for Poly (ADP-ribose) Polymerase Inhibitors in Advanced Ovarian CancerShah M, Chen TY, Ison G, et al · J Clin Oncol · 2025;43:2218-2227
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  12. ۱۲
    ZEJULA (niraparib) tablets, for oral use: prescribing informationGlaxoSmithKline LLC · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵
  13. ۱۳
    Germline and Somatic Tumor Testing in Epithelial Ovarian Cancer: ASCO GuidelineKonstantinopoulos PA, Norquist B, Lacchetti C, et al · J Clin Oncol · 2020;38:1222-1245
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷
  14. ۱۴
    Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation CarriersKuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, et al · JAMA · 2017;317:2402-2416
  15. ۱۵
    BRCA Gene Changes: Cancer Risk and Genetic TestingNational Cancer Institute · cancer.gov · 2024
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  16. ۱۶
    Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trialPujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, et al · Lancet Oncol · 2017;18:1274-1284
  17. ۱۷
    Epithelial ovarian cancerLheureux S, Gourley C, Vergote I, Oza AM · Lancet · 2019;393:1240-1253
  18. ۱۸
    LYNPARZA (olaparib) tablets, for oral use: prescribing informationAstraZeneca Pharmaceuticals LP · FDA prescribing information (DailyMed) · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۶ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.