سرطان مثانهانفورتوماب ودوتینایمنی‌درمانیدرمان هدفمندراهنمای درمان

درمان سرطان مثانه پیشرفته: انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب و درمان‌های جدید

از شیمی‌درمانی پلاتین تا ایمنی‌درمانی و ترکیب انفورتوماب ودوتین با پمبرولیزوماب: آزمایش FGFR3، عوارض پوست، اعصاب، چشم و قند خون، و درمان پیش از جراحی مثانه

به‌روزرسانی: ۷ آبان ۱۴۰۵۱۰ دقیقه مطالعه۲۳ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • وقتی سرطان مثانه پخش شده باشد، درمان اصلی دارو است و این درمان در چند سال اخیر بسیار بهتر شده است [۱].
  • امروز شیمی‌درمانی با ایمنی‌درمانی همراه می‌شود، و ترکیب تازه انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب در یک مطالعه بزرگ عمر بیماران را تقریباً دو برابر شیمی‌درمانی کرد [۹، ۷، ۲، ۳].
  • آزمایش ژن FGFR3 روی نمونه تومور مشخص می‌کند آیا قرص هدفمند اردافیتینیب بعداً برای شما مناسب است [۱، ۲۱].
  • عوارض ویژه انفورتوماب ودوتین پوست، اعصاب دست و پا، چشم و قند خون را درگیر می‌کند؛ هرچه زودتر گزارش شوند، بهتر کنترل می‌شوند [۱۹].
  • اگر سرطان به عضله مثانه رسیده ولی پخش نشده، داروی پیش از جراحی شانس درمان قطعی را بیشتر می‌کند؛ در بعضی بیماران هم مثانه با پرتودرمانی و شیمی‌درمانی حفظ می‌شود [۱، ۱۴، ۱۵، ۱۶، ۱۸].

داستان درمان سرطان مثانه پیشرفته

وقتی سرطان مثانه به غدد لنفاوی دور یا اندام‌های دیگر پخش شده باشد، جراحی به‌تنهایی کافی نیست و درمان اصلی دارو است [۱]. سال‌ها این درمان فقط شیمی‌درمانی با داروی سیس‌پلاتین بود. در سال ۲۰۰۰، یک مطالعه بزرگ نشان داد ترکیب جمسیتابین و سیس‌پلاتین همان‌قدر عمر بیماران را بیشتر می‌کند که یک ترکیب چهاردارویی قدیمی‌تر، ولی عوارض سنگین کمتری دارد [۴]؛ از آن زمان این ترکیب درمان معمول شد. با این حال، با شیمی‌درمانی به‌تنهایی کمتر از ۲ نفر از هر ۱۰ بیمار ۵ سال بعد زنده بودند [۵].

تغییر بزرگ اول، ایمنی‌درمانی تازه بود: داروهایی مثل پمبرولیزوماب که ترمز دستگاه ایمنی را برمی‌دارند تا با سرطان بهتر بجنگد [۲۰]. در سال ۲۰۱۷، در بیمارانی که سرطانشان پس از شیمی‌درمانی دوباره رشد کرده بود، پمبرولیزوماب عمر را بیشتر از شیمی‌درمانی دوم کرد و عوارض جدی کمتری داشت [۶]. در سال ۲۰۲۰ ایمنی‌درمانی «نگه‌دارنده» آمد: اگر پس از ۴ تا ۶ دوره شیمی‌درمانی بیماری پیشرفت نکرده بود، ادامه درمان با داروی آولوماب عمر را بیشتر کرد [۷، ۸]. در سال ۲۰۲۳ هم افزودن نیولوماب به جمسیتابین-سیس‌پلاتین عمر بیماران را بیشتر کرد [۹].

تغییر بزرگ دوم، انفورتوماب ودوتین بود؛ یک «آنتی‌بادی متصل به دارو» که مثل یک موشک هدایت‌شده به پروتئینی به نام نکتین-۴ روی سلول سرطانی می‌چسبد و داروی ضدسرطان را مستقیم به درون آن می‌برد [۱۹، ۱۵]. این دارو اول در بیمارانی آزموده شد که شیمی‌درمانی و ایمنی‌درمانی دیگر برایشان اثر نداشت، و عمر آن‌ها را بیشتر کرد [۱۰]. سپس در سال ۲۰۲۴، در یک مطالعه بزرگ روی نزدیک ۹۰۰ بیمار که هنوز درمانی نگرفته بودند، ترکیب انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب با شیمی‌درمانی پلاتین مقایسه شد: با این ترکیب، هم مدت کنترل بیماری و هم طول عمر بیماران تقریباً دو برابر شد [۲]. این نخستین درمانی بود که به‌جای شیمی‌درمانی پلاتین به کار رفت و عمر بیماران را بیشتر از آن کرد [۲]؛ این برتری با پیگیری طولانی‌تر هم پابرجا ماند [۳].

تقریباً ۲ برابر
طول عمر بیماران با انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب، در مقایسه با شیمی‌درمانی پلاتین
[۲، ۳]
نزدیک ۳ از ۱۰
بیمارانی که با این ترکیب، تومورشان در تصویربرداری کاملاً از بین رفت
حدود ۱ از ۴
نمونه‌های تومور پخش‌شده مثانه که تغییر ژن FGFR3 داشتند و ممکن است به قرص هدفمند جواب دهند

درمان امروز، قدم به قدم

  1. ۱

    آزمایش‌های پیش از درمان

    نمونه تومور در آزمایشگاه بررسی می‌شود و آزمایش ژن FGFR3 روی بافت تومور برای تصمیم‌های بعدی توصیه می‌شود [۱، ۲۱]. آزمایش خون برای کار کلیه، همراه توان بدنی و بیماری‌های دیگر شما، نشان می‌دهد آیا سیس‌پلاتین برایتان مناسب است: اگر کار کلیه‌ها کم شده، توان بدنی کم است، یا کم‌شنوایی، بی‌حسی دست و پا یا نارسایی قلب دارید، معمولاً نه [۱۹]. اگر دیابت دارید، کنترل قند پیش از شروع انفورتوماب ودوتین مهم است [۱۹].

  2. ۲

    درمان اول: سه راه اصلی

    • اگر سیس‌پلاتین برایتان مناسب است: جمسیتابین-سیس‌پلاتین همراه نیولوماب تا ۶ دوره، و سپس نیولوماب به‌تنهایی تا ۲ سال؛ این ترکیب عمر بیماران را بیشتر از شیمی‌درمانی تنها کرد [۹].
    • انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب، چه سیس‌پلاتین مناسب باشد چه نباشد: در مطالعه بزرگ، عمر را تقریباً دو برابر شیمی‌درمانی کرد و رهنمود اروپایی آن را انتخاب ترجیحی درمان اول می‌داند [۲، ۳، ۱].
    • شیمی‌درمانی و سپس ایمنی‌درمانی نگه‌دارنده: ۴ تا ۶ دوره جمسیتابین با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، و اگر بیماری پیشرفت نکرد، ادامه با آولوماب [۷، ۱].
  3. ۳

    اگر انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب می‌گیرید

    هر دوره ۳ هفته است: انفورتوماب ودوتین در روز ۱ و ۸ با تزریق نیم‌ساعته در رگ، و پمبرولیزوماب در روز ۱ پس از آن [۱۹، ۲۰]. درمان تا وقتی ادامه می‌یابد که مؤثر است و عوارض قابل‌تحمل است؛ پمبرولیزوماب حداکثر ۲ سال داده می‌شود [۱۹، ۲۰]. آزمایش خون (از جمله قند، کار کبد و کلیه و تیروئید) مرتب انجام می‌شود [۱۹، ۲۰].

  4. ۴

    اگر بیماری پیشرفت کرد

    اگر درمان اول شیمی‌درمانی بوده و ایمنی‌درمانی نگرفته‌اید، پمبرولیزوماب گزینه بعدی است [۶، ۱]؛ اگر درمان اول انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب بوده، شیمی‌درمانی پلاتین داده می‌شود [۱]. اگر تومور تغییر ژن FGFR3 دارد، قرص اردافیتینیب به کار می‌رود که پس از ایمنی‌درمانی عمر را بیشتر از شیمی‌درمانی کرد [۱۱، ۱]. انفورتوماب ودوتین به‌تنهایی هم پس از شیمی‌درمانی و ایمنی‌درمانی عمر را بیشتر کرد [۱۰]. در تومورهایی که پروتئین HER2 بسیار زیادی دارند، تراستوزوماب دروکستکان هم مطرح است [۱].

آزمایش ژن FGFR3 و قرص اردافیتینیب

FGFR3 ژنی است که در بخشی از سرطان‌های مثانه تغییر کرده است؛ قرص اردافیتینیب کار پروتئین ساخته‌شده از این ژن را مهار می‌کند [۱۲، ۲۱]. در یک مرکز بزرگ، حدود ۱ نمونه از هر ۴ نمونه تومور پخش‌شده این تغییر را داشت [۱۳]. آزمایش روی بافت تومور انجام می‌شود [۲۱]. گاهی نتیجه نمونه قدیمی مثانه با نتیجه تومور پخش‌شده فرق دارد، پس بررسی نمونه قدیمی همیشه کافی نیست [۱۳].

اگر این تغییر وجود داشته باشد، اردافیتینیب روزی یک بار خورده می‌شود [۲۱]. در یک مطالعه بزرگ روی بیمارانی که پس از ایمنی‌درمانی بیماری‌شان پیشرفت کرده بود، اردافیتینیب عمر را بیشتر از شیمی‌درمانی کرد و مرگ ناشی از عوارض درمان کمتر بود [۱۱]. عوارض شایع آن تغییر ناخن‌ها، اسهال، زخم و خشکی دهان، خشکی پوست و چشم، و بالا رفتن فسفر خون است [۲۱]. ممکن است پزشک بخواهد غذاهای پرفسفر را کم کنید [۲۱]. این قرص گاهی به شبکیه چشم آسیب می‌زند؛ برای همین معاینه چشم در ۴ ماه اول ماهی یک بار و سپس هر ۳ ماه لازم است، و هر تغییر در دید را باید فوراً گفت [۲۱].

عوارض انفورتوماب ودوتین: پوست، اعصاب، چشم و قند خون

عوارض این ترکیب با شیمی‌درمانی معمولی فرق دارد: کاهش گلبول‌ها و تهوع کمتر است، ولی مشکلات پوست، اعصاب و چشم بیشتر است [۱۹]. عوارض شایع دیگر خستگی، خارش، اسهال، ریزش مو، کم شدن اشتها و وزن و تغییر مزه غذاست [۱۹]. پزشک بیشتر این عوارض را با قطع موقت دارو، کم کردن دوز یا داروهای کمکی مدیریت می‌کند؛ کلید کار، گزارش زودهنگام است [۱۹].

پوست

بثورات پوستی شایع‌ترین عارضه است: تقریباً ۷ نفر از هر ۱۰ بیمار دچار آن شدند و بیشتر آن‌ها شدید نبود [۱۹]. عوارض شدید پوستی بیشتر در دوره اول درمان رخ می‌دهد [۱۹]. بثورات تازه را زود بگویید؛ پزشک ممکن است پماد کورتون یا داروی ضدخارش بدهد یا دارو را مدتی قطع کند [۱۹]. تاول، پوسته‌ریزی پوست یا زخم دردناک دهان، بینی، گلو یا ناحیه تناسلی را فوراً گزارش کنید [۱۹].

اعصاب دست و پا

بی‌حسی، گزگز یا سوزش دست و پا، یا ضعف عضلات، در حدود ۷ نفر از هر ۱۰ بیمار پیش آمد؛ نوع آزاردهنده‌تر آن معمولاً پس از چند ماه درمان پیدا می‌شود [۱۹]. در بسیاری از بیماران این مشکل پس از قطع دارو هم کاملاً خوب نمی‌شود؛ برای همین با اولین علامت به پزشک بگویید تا دارو را به‌موقع قطع یا کم کند [۱۹]. ببینید: بی‌حسی و گزگز دست و پا

چشم

خشکی، سوزش یا آبریزش چشم و گاهی تاری دید پیش می‌آید؛ خشکی چشم در حدود ۱ نفر از هر ۴ بیمار رخ داد [۱۹]. قطره اشک مصنوعی به پیشگیری و درمان خشکی کمک می‌کند [۱۹]. اگر دیدتان تغییر کرد یا علائم بهتر نشد، معاینه چشم لازم است [۱۹].

قند خون

این دارو می‌تواند قند خون را بالا ببرد، حتی در کسانی که دیابت ندارند؛ گاهی آن‌قدر که خطرناک می‌شود [۱۹]. قند خون در طول درمان کنترل می‌شود و اگر خیلی بالا باشد، دارو تا پایین آمدن قند قطع می‌شود [۱۹]. ادرار زیاد، تشنگی زیاد، تاری دید، گیجی، خواب‌آلودگی یا بوی میوه در نفس را فوراً بگویید [۱۹].

ایمنی‌درمانی (پمبرولیزوماب)

پمبرولیزوماب ممکن است دستگاه ایمنی را به اندام‌های سالم هم حساس کند: ریه، روده، کبد، کلیه، تیروئید و غدد دیگر [۲۰]. التهاب ریه با این ترکیب در حدود ۱ نفر از هر ۱۰ بیمار رخ داد [۱۹]. این عوارض ممکن است حتی پس از پایان درمان پیدا شوند [۲۰]. ببینید: عوارض ایمنی‌درمانی

اگر سرطان به عضله مثانه رسیده ولی پخش نشده

در این مرحله هدف، درمان قطعی است [۱]. معمولاً شیمی‌درمانی بر پایه سیس‌پلاتین پیش از برداشتن مثانه داده می‌شود [۱]؛ در یک مطالعه، با این کار در زمان جراحی در بیماران بیشتری (بیش از دو برابر) دیگر سرطانی در مثانه نمانده بود [۱۷]. در مطالعه‌های تازه، افزودن ایمنی‌درمانی دوروالوماب به شیمی‌درمانی پیش و پس از جراحی [۱۴]، و انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی، هم در کسانی که سیس‌پلاتین نمی‌گیرند [۱۵] و هم در کسانی که می‌توانند بگیرند [۱۶]، عمر بیماران را بیشتر کرد.

راه دیگر برای بیماران مناسب، حفظ مثانه است: برداشتن کامل تومور با دوربین، سپس پرتودرمانی همراه شیمی‌درمانی [۱، ۱۸]. در یک مطالعه بزرگ، افزودن شیمی‌درمانی به پرتودرمانی برگشت سرطان در مثانه و لگن را کمتر کرد [۱۸]. در این روش، پیگیری با سیستوسکوپی تا آخر عمر لازم است [۱]. جزئیات را در درمان وقتی تومور به عضله رسیده ببینید.

پیش از شروع درمان این را بپرسید
  • «آیا سیس‌پلاتین برای من مناسب است؟» [۱۹، ۱]
  • «آزمایش FGFR3 روی تومور من انجام شده است؟» [۱، ۲۱]
  • «برای من انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب بهتر است یا شیمی‌درمانی همراه ایمنی‌درمانی؟ چرا؟» [۱، ۲، ۹]
  • «با دیابت یا بی‌حسی دست و پایی که از قبل دارم، چه احتیاطی لازم است؟» [۱۹]
  • «اگر بثورات، بی‌حسی یا تغییر دید پیدا کردم، به چه کسی و چقدر زود خبر بدهم؟» [۱۹]

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

با انفورتوماب ودوتین: بثورات تازه یا رو به بدتر شدن را زود بگویید؛ تاول، پوسته‌ریزی پوست، زخم دهان یا ناحیه تناسلی، یا تب و حالت سرماخوردگی همراه بثورات را فوراً گزارش کنید [۱۹]. بی‌حسی یا ضعف تازه دست و پا، هر تغییر در دید، سرفه یا تنگی نفس تازه، ادرار و تشنگی زیاد (نشانه بالا رفتن قند)، و قرمزی، تورم یا تاول در محل تزریق را هم فوراً بگویید [۱۹]. با پمبرولیزوماب: اسهال یا درد شدید شکم، زردی پوست یا چشم، و خستگی شدید یا سردرد غیرعادی را بگویید؛ این عوارض ممکن است حتی پس از پایان درمان رخ دهند [۲۰]. با شیمی‌درمانی: تب ۳۸ درجه یا بالاتر را فوراً گزارش کنید [۲۳]. اگر تنگی نفس شدید، گیجی یا کاهش هوشیاری داشتید، با اورژانس ۱۱۵ تماس بگیرید.

پرسش‌های متداول

آیا سرطان مثانه پیشرفته درمان قطعی دارد؟

معمولاً هدف، کنترل طولانی بیماری و زندگی بهتر است [۱]. ولی با درمان‌های تازه، در بخشی از بیماران تومور در تصویربرداری کاملاً از بین می‌رود: با انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب در نزدیک ۳ نفر از هر ۱۰ بیمار [۱۹]. با شیمی‌درمانی همراه نیولوماب هم، در کسانی که تومورشان کاملاً از بین رفت، این جواب در بسیاری از آنان سال‌ها پابرجا ماند [۹].

انفورتوماب ودوتین شیمی‌درمانی است؟

نه دقیقاً. این دارو آنتی‌بادی‌ای است که داروی ضدسرطان را به خود چسبانده و آن را مستقیم به سلول‌هایی می‌برد که پروتئین نکتین-۴ دارند [۱۹، ۱۵]. برای همین عوارضش با شیمی‌درمانی معمولی فرق دارد: کاهش گلبول‌ها و تهوع کمتر، و در عوض بثورات، بی‌حسی و خشکی چشم بیشتر است [۱۹]. ببینید: آنتی‌بادی‌های کونژوگه با دارو

این درمان تا کی ادامه دارد؟

تا وقتی مؤثر است و عوارض قابل‌تحمل است. پمبرولیزوماب حداکثر ۲ سال داده می‌شود و انفورتوماب ودوتین ممکن است پس از آن هم ادامه یابد [۱۹، ۲۰]. اگر عوارض زیاد شود، پزشک دوز را کم یا دارو را موقتاً قطع می‌کند [۱۹].

دیابت دارم؛ می‌توانم این دارو را بگیرم؟

دیابت به‌تنهایی مانع نیست، ولی قند باید پیش از شروع خوب کنترل شده باشد؛ در مطالعه‌های اصلی، کسانی که آزمایش قند سه‌ماهه (HbA1c) آن‌ها ۸ یا بیشتر بود شرکت داده نشدند [۱۹]. در طول درمان قند خون مرتب کنترل می‌شود [۱۹].

اگر سیس‌پلاتین برایم مناسب نباشد چه؟

شیمی‌درمانی با کربوپلاتین (به‌جای سیس‌پلاتین) و سپس ایمنی‌درمانی نگه‌دارنده آولوماب یک راه است [۷، ۱]؛ انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب هم برای شما به کار می‌رود [۲، ۱]. اگر هیچ شیمی‌درمانی پلاتینی مناسب نباشد، پمبرولیزوماب به‌تنهایی هم یک گزینه است [۲۰].

سرطانم به عضله مثانه رسیده؛ این داروها پیش از جراحی هم داده می‌شوند؟

شیمی‌درمانی بر پایه سیس‌پلاتین پیش از جراحی روش جاافتاده است [۱]. در مطالعه‌های تازه، افزودن دوروالوماب به آن، و انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی، عمر بیماران را بیشتر کرد [۱۴، ۱۵، ۱۶]. انتخاب میان این راه‌ها و حفظ مثانه را با تیم درمان (اورولوژی، انکولوژی و پرتودرمانی) بگیرید [۱].

برای پزشکان (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

پیش‌زمینه: جمسیتابین-سیس‌پلاتین در برابر MVAC ‏(۴۰۵ بیمار): بقای کلی مشابه (HR ‏۱٫۰۴)، پاسخ ۴۹٪ در برابر ۴۶٪ و مرگ ناشی از سمیت ۱٪ در برابر ۳٪ [۴]؛ در پیگیری طولانی، میانه OS ‏۱۴٫۰ در برابر ۱۵٫۲ ماه و OS پنج‌ساله ۱۳٫۰٪ در برابر ۱۵٫۳٪ [۵]. KEYNOTE-045 ‏(۵۴۲ بیمار پس از پلاتین): پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته در برابر شیمی‌درمانی خط دوم، میانه OS ‏۱۰٫۳ در برابر ۷٫۴ ماه (HR ‏۰٫۷۳)، بدون تفاوت PFS ‏(HR ‏۰٫۹۸)؛ عوارض درجه ۳ تا ۵ مرتبط با درمان ۱۵٫۰٪ در برابر ۴۹٫۴٪ [۶]. EV-301 ‏(۶۰۸ بیمار پس از پلاتین و ضد PD-1/PD-L1): انفورتوماب ودوتین ۱٫۲۵ میلی‌گرم/کیلوگرم روز ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز در برابر شیمی‌درمانی، میانه OS ‏۱۲٫۸۸ در برابر ۸٫۹۷ ماه (HR ‏۰٫۷۰) [۱۰].

خط اول: EV-302 ‏(۸۸۶ بیمار، صرف‌نظر از واجد شرایط بودن برای سیس‌پلاتین؛ کنترل: جمسیتابین با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین): میانه PFS ‏۱۲٫۵ در برابر ۶٫۳ ماه (HR ‏۰٫۴۵) و OS ‏۳۱٫۵ در برابر ۱۶٫۱ ماه (HR ‏۰٫۴۷)؛ عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان ۵۵٫۹٪ در برابر ۶۹٫۵٪ [۲]. در پیگیری ۲٫۵ ساله، OS ‏۳۳٫۸ در برابر ۱۵٫۹ ماه (HR ‏۰٫۵۱) و PFS با HR ‏۰٫۴۸ [۳]. پاسخ عینی ۶۷٫۷٪ در برابر ۴۴٫۴٪ و پاسخ کامل ۲۹٫۱٪ در برابر ۱۲٫۵٪؛ بیماران با HbA1c ‏۸٪ یا بیشتر (یا ۷٪ یا بیشتر همراه علائم دیابت)، نوروپاتی درجه ۲ یا بالاتر و متاستاز فعال CNS وارد نشدند [۱۹]. CheckMate 901 ‏(۶۰۸ بیمار واجد شرایط سیس‌پلاتین): نیولوماب ۳۶۰ میلی‌گرم همراه جمسیتابین-سیس‌پلاتین هر ۳ هفته تا ۶ دوره و سپس نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته تا ۲ سال؛ میانه OS ‏۲۱٫۷ در برابر ۱۸٫۹ ماه (HR ‏۰٫۷۸)، PFS با HR ‏۰٫۷۲ (میانه ۷٫۹ در برابر ۷٫۶ ماه؛ PFS دوازده‌ماهه ۳۴٫۲٪ در برابر ۲۱٫۸٪)، پاسخ کامل ۲۱٫۷٪ در برابر ۱۱٫۸٪ با میانه مدت ۳۷٫۱ در برابر ۱۳٫۲ ماه، عوارض درجه ۳ یا بالاتر ۶۱٫۸٪ در برابر ۵۱٫۷٪ [۹]. JAVELIN Bladder 100 ‏(۷۰۰ بیمار بدون پیشرفت پس از ۴ تا ۶ دوره جمسیتابین با سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین): آولوماب نگه‌دارنده، OS یک‌ساله ۷۱٫۳٪ در برابر ۵۸٫۴٪ و میانه ۲۱٫۴ در برابر ۱۴٫۳ ماه (HR ‏۰٫۶۹)، PFS ‏۳٫۷ در برابر ۲٫۰ ماه (HR ‏۰٫۶۲) [۷]؛ با دست‌کم ۲ سال پیگیری HR ‏۰٫۷۶ [۸]. دوز آولوماب در برچسب: ۸۰۰ میلی‌گرم وریدی در ۶۰ دقیقه هر ۲ هفته، با پیش‌داروی آنتی‌هیستامین و استامینوفن پیش از ۴ تزریق اول [۲۲]. EAU ‏۲۰۲۵: EV + پمبرولیزوماب در بیماران مناسب درمان ترکیبی (قوی)؛ در صورت منع مصرف EV، شیمی‌درمانی پلاتین + جمسیتابین و سپس آولوماب نگه‌دارنده در بیماران با دست‌کم بیماری پایدار، و در واجدان شرایط سیس‌پلاتین، سیس‌پلاتین/جمسیتابین + نیولوماب [۱]. معیار ناتوانی از سیس‌پلاتین در برچسب: کلیرانس کراتینین کمتر از ۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه، ECOG ‏۲ یا بیشتر، کاهش شنوایی یا نوروپاتی محیطی درجه ۲ یا بیشتر، یا نارسایی قلب NYHA کلاس III یا بالاتر [۱۹]. دوزها: EV + پمبرولیزوماب · نیولوماب + جمسیتابین-سیس‌پلاتین · جمسیتابین-سیس‌پلاتین و آولوماب نگه‌دارنده.

نکات EV + پمبرولیزوماب (برچسب FDA): انفورتوماب ودوتین ۱٫۲۵ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۱۲۵ میلی‌گرم در وزن ۱۰۰ کیلوگرم یا بیشتر) وریدی در ۳۰ دقیقه، روز ۱ و ۸ هر ۲۱ روز تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول، پیش از پمبرولیزوماب در همان روز [۱۹]؛ پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته تا ۲۴ ماه [۲۰]. در EV-302: بثورات ۶۸٪ (درجه ۳–۴ ‏۱۵٪)، نوروپاتی محیطی ۶۷٪ (درجه ۳–۴ ‏۸٪)، خستگی ۵۱٪، خارش ۴۱٪، اسهال ۳۸٪، ریزش مو ۳۵٪، کاهش وزن ۳۳٪، خشکی چشم ۲۴٪، پنومونیت/ILD ‏۱۰٪ و افزایش گلوکز در آزمایش ۶۶٪ (درجه ۳–۴ ‏۱۴٪)؛ عوارض کشنده ۳٫۹٪ و قطع EV به علت عارضه ۳۵٪ (بیشتر به علت نوروپاتی، ۱۵٪) [۱۹]. نوروپاتی در درمان ترکیبی بیماری پیشرفته: میانه زمان شروع درجه ۲ یا بالاتر ۶ ماه و بهبود کامل فقط در ۱۳٪ [۱۹]. سطوح کاهش دوز EV: ۱، ۰٫۷۵ و ۰٫۵ میلی‌گرم/کیلوگرم؛ قند بیش از ۲۵۰ میلی‌گرم/دسی‌لیتر: توقف تا ۲۵۰ یا کمتر؛ نوروپاتی درجه ۲: توقف تا درجه ۱ یا کمتر (در تکرار، ادامه با یک سطح پایین‌تر) و درجه ۳ یا بالاتر: قطع دائم؛ پنومونیت درجه ۳ یا بالاتر: قطع دائم؛ SJS/TEN تأییدشده، واکنش پوستی درجه ۴ یا تکرار درجه ۳: قطع دائم [۱۹]. مدیریت عوارض ایمنی: درس سمیت ایمنی‌درمانی.

خطوط بعدی و FGFR3: THOR ‏(۲۶۶ بیمار با تغییر FGFR3/2 پس از یک یا دو خط درمان شامل ضد PD-1/PD-L1): اردافیتینیب در برابر دوستاکسل یا وین‌فلونین، میانه OS ‏۱۲٫۱ در برابر ۷٫۸ ماه (HR ‏۰٫۶۴) و PFS ‏۵٫۶ در برابر ۲٫۷ ماه (HR ‏۰٫۵۸)؛ عوارض درجه ۳–۴ مرتبط با درمان ۴۵٫۹٪ در برابر ۴۶٫۴٪ و مرگ مرتبط با درمان ۰٫۷٪ در برابر ۵٫۴٪ [۱۱]. BLC2001 ‏(۹۹ بیمار): پاسخ تأییدشده ۴۰٪ [۱۲]. در یک سری تک‌مرکزی، تغییر حساس FGFR3 در ۲۶٪ نمونه‌های متاستاتیک (۵۹ از ۲۲۸) و ۱۴٪ نمونه‌های MIBC؛ ناهمخوانی FGFR3 میان تومور اولیه و متاستاز در ۷ از ۲۷ جفت نمونه (۲۶٪) [۱۳]. دوز برچسب اردافیتینیب: ۸ میلی‌گرم یک بار در روز و افزایش به ۹ میلی‌گرم در روز ۱۴ تا ۲۱ اگر فسفر کمتر از ۹٫۰ میلی‌گرم/دسی‌لیتر باشد و اختلال چشمی یا عارضه درجه ۲ یا بالاتر وجود نداشته باشد؛ محدودیت فسفر رژیم غذایی ۶۰۰ تا ۸۰۰ میلی‌گرم در روز؛ معاینه چشم (همراه OCT) ماهانه در ۴ ماه اول و سپس هر ۳ ماه؛ CSR/RPED در ۲۲٪ و افزایش فسفر در ۷۳٪؛ در بیماران واجد شرایطی که ضد PD-1/PD-L1 نگرفته‌اند توصیه نمی‌شود [۲۱]. EAU: اردافیتینیب در تغییر FGFR قابل‌هدف پس از مهارکننده ایست بازرسی (قوی)؛ پس از EV + پمبرولیزوماب، شیمی‌درمانی پلاتین‌دار؛ پس از پلاتین بدون مهارکننده ایست بازرسی، پمبرولیزوماب؛ تراستوزوماب دروکستکان در بیان بیش از حد HER2 ‏(IHC ‎3+‎) [۱]. دوزها: پمبرولیزوماب پس از پلاتین · اردافیتینیب.

بیماری مهاجم به عضله: SWOG ‏(۳۰۷ بیمار واجد شرایط): سه دوره MVAC نئوادجوانت، pT0 ‏۳۸٪ در برابر ۱۵٪ و میانه OS ‏۷۷ در برابر ۴۶ ماه (P=۰٫۰۶) [۱۷]. NIAGARA ‏(۱۰۶۳ بیمار واجد شرایط سیس‌پلاتین): دوروالوماب + جمسیتابین-سیس‌پلاتین ۴ دوره و سپس دوروالوماب ادجوانت ۸ دوره، EFS بیست‌وچهارماهه ۶۷٫۸٪ در برابر ۵۹٫۸٪ (HR ‏۰٫۶۸) و OS بیست‌وچهارماهه ۸۲٫۲٪ در برابر ۷۵٫۲٪ (HR ‏۰٫۷۵)؛ عوارض درجه ۳–۴ مرتبط با درمان ۴۰٫۶٪ در برابر ۴۰٫۹٪ [۱۴]. KEYNOTE-905 ‏(۳۴۴ بیمار ناتوان از سیس‌پلاتین یا نپذیرنده آن): EV + پمبرولیزوماب پیرامون جراحی در برابر جراحی تنها، EFS دوساله ۷۴٫۷٪ در برابر ۳۹٫۴٪ (HR ‏۰٫۴۰)، OS دوساله ۷۹٫۷٪ در برابر ۶۳٫۱٪ (HR ‏۰٫۵۰) و pCR ‏۵۷٫۱٪ در برابر ۸٫۶٪ [۱۵]. EV-304 ‏(۸۰۸ بیمار واجد شرایط سیس‌پلاتین): در برابر سیس‌پلاتین-جمسیتابین نئوادجوانت، EFS دوساله ۷۹٫۴٪ در برابر ۶۶٫۲٪ (HR ‏۰٫۵۳)، OS دوساله ۸۶٫۹٪ در برابر ۸۱٫۳٪ (HR ‏۰٫۶۵) و pCR ‏۵۵٫۸٪ در برابر ۳۲٫۵٪؛ عوارض درجه ۳ یا بالاتر ۷۵٫۷٪ در برابر ۶۷٫۲٪ [۱۶]. BC2001 ‏(۳۶۰ بیمار): فلوئورواوراسیل + میتومایسین C همراه پرتودرمانی، بقای بدون بیماری موضعی-ناحیه‌ای دوساله ۶۷٪ در برابر ۵۴٪ (HR ‏۰٫۶۸)؛ OS پنج‌ساله ۴۸٪ در برابر ۳۵٪ (HR ‏۰٫۸۲؛ P=۰٫۱۶) [۱۸]. دوزها: دوروالوماب + GC ‏(NIAGARA) · EV + پمبرولیزوماب پیرامون جراحی · شیمی‌پرتودرمانی حفظ مثانه.

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۱۳ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

نیولوماب همراه با جمسیتابین-سیس‌پلاتین در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته

N Engl J Med · 2023
۲۱٫۷ در برابر ۱۸٫۹ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب به‌عنوان درمان خط دوم برای کارسینوم یوروتلیال پیشرفته

N Engl J Med · 2017
۱۰٫۳ در برابر ۷٫۴ ماهمیانه بقای کلی (کل جمعیت)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پرتودرمانی با یا بدون شیمی‌درمانی در سرطان مثانه مهاجم به عضله

N Engl J Med · 2012
۶۷٪ در برابر ۵۴٪بقای عاری از بیماری موضعی-ناحیه‌ای در ۲ سال
کارآزمایی بالینی

شیمی‌درمانی نئوادجوانت به‌همراه سیستکتومی در مقایسه با سیستکتومی به‌تنهایی در سرطان مثانه موضعاً پیشرفته

N Engl J Med · 2003
۷۷ ماه با درمان ترکیبی در برابر ۴۶ ماه با جراحی به‌تنهاییمیانه بقا (تحلیل قصد درمان)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک درمان‌نشده: پیگیری میانه ۲٫۵ ساله کارآزمایی فاز ۳

Ann Oncol · 2025
۳۳٫۸ در برابر ۱۵٫۹ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب در سرطان یوروتلیال پیشرفته درمان‌نشده

N Engl J Med · 2024
۳۱٫۵ در برابر ۱۶٫۱ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

درمان نگهدارنده خط اول با آولوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته: نتایج کارآزمایی JAVELIN Bladder 100 پس از دست‌کم ۲ سال پیگیری

J Clin Oncol · 2023
نسبت خطر ۰٫۷۶بقای کلی (همه بیماران)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

درمان نگهدارنده با آولوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته یا متاستاتیک

N Engl J Med · 2020
۲۱٫۴ در برابر ۱۴٫۳ ماهمیانه بقای کلی (کل جمعیت)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب پیرامون جراحی در سرطان مثانه

N Engl J Med · 2026
۷۴٫۷٪ در برابر ۳۹٫۴٪بقای بدون رویداد ۲ ساله
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

انفورتوماب ودوتین و پمبرولیزوماب در سرطان مثانه واجد شرایط سیس‌پلاتین

N Engl J Med · 2026
۷۹٫۴٪ در برابر ۶۶٫۲٪بقای بدون رویداد ۲ ساله
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

دوروالوماب پیرامون جراحی همراه با شیمی‌درمانی نئوادجوانت در سرطان مثانه قابل جراحی

N Engl J Med · 2024
۶۷٫۸٪ در برابر ۵۹٫۸٪بقای بدون رویداد ۲۴ ماهه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اردافیتینیب یا شیمی‌درمانی در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک

N Engl J Med · 2023
۱۲٫۱ در برابر ۷٫۸ ماهمیانه بقای کلی
رهنمود بالینی

رهنمودهای انجمن اروپایی اورولوژی درباره سرطان مثانه مهاجم به عضله و متاستاتیک: خلاصه رهنمودهای ۲۰۲۵

Eur Urol · 2025در صورت واجد شرایط بودن برای شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس‌پلاتین، شیمی‌درمانی ترکیبی نئوادجوانت مبتنی بر سیس‌پلاتی…
۸توصیه کلیدی با ترجمه فارسی

بیشتر بخوانید

پیوندهای مرتبط

انواع سرطان مرتبط

منابع علمی

۲۳ منبع
نمایش همه منابع، ۱۳ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    European Association of Urology Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer: Summary of the 2025 Guidelinesvan der Heijden AG, Bruins HM, Carrion A, et al · Eur Urol · 2025;87:582-600
  2. ۲
    Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial CancerPowles T, Valderrama BP, Gupta S, et al · N Engl J Med · 2024;390:875-888
  3. ۳
    Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trialPowles TB, Van der Heijden MS, Loriot Y, et al · Ann Oncol · 2025;36:1212-1219
  4. ۴
    Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III studyvon der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al · J Clin Oncol · 2000;18:3068-77
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  5. ۵
    Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancervon der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, et al · J Clin Oncol · 2005;23:4602-8
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  6. ۶
    Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial CarcinomaBellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al · N Engl J Med · 2017;376:1015-1026
  7. ۷
    Avelumab Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic Urothelial CarcinomaPowles T, Park SH, Voog E, et al · N Engl J Med · 2020;383:1218-1230
  8. ۸
    Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-UpPowles T, Park SH, Caserta C, et al · J Clin Oncol · 2023;41:3486-3492
  9. ۹
    Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinomavan der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al · N Engl J Med · 2023;389:1778-1789
  10. ۱۰
    Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial CarcinomaPowles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al · N Engl J Med · 2021;384:1125-1135
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  11. ۱۱
    Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial CarcinomaLoriot Y, Matsubara N, Park SH, et al · N Engl J Med · 2023;389:1961-1971
  12. ۱۲
    Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial CarcinomaLoriot Y, Necchi A, Park SH, et al · N Engl J Med · 2019;381:338-348
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  13. ۱۳
    Clinical and Genomic Landscape of FGFR3-Altered Urothelial Carcinoma and Treatment Outcomes with Erdafitinib: A Real-World ExperienceGuercio BJ, Sarfaty M, Teo MY, et al · Clin Cancer Res · 2023;29:4586-4595
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  14. ۱۴
    Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder CancerPowles T, Catto JWF, Galsky MD, et al · N Engl J Med · 2024;391:1773-1786
  15. ۱۵
    Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder CancerVulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al · N Engl J Med · 2026;394:1257-1269
  16. ۱۶
    Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder CancerGalsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al · N Engl J Med · 2026;395:338-348
  17. ۱۷
    Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancerGrossman HB, Natale RB, Tangen CM, et al · N Engl J Med · 2003;349:859-66
  18. ۱۸
    Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancerJames ND, Hussain SA, Hall E, et al · N Engl J Med · 2012;366:1477-88
  19. ۱۹
    PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv) for injection, for intravenous use — Prescribing InformationSeagen / U.S. Food and Drug Administration · FDA label · 2026
  20. ۲۰
    KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use — Prescribing InformationMerck Sharp & Dohme / U.S. Food and Drug Administration · FDA label · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰
  21. ۲۱
    BALVERSA (erdafitinib) tablets, for oral use — Prescribing InformationJanssen Products / U.S. Food and Drug Administration · FDA label · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰
  22. ۲۲
    BAVENCIO (avelumab) injection, for intravenous use — Prescribing InformationEMD Serono / U.S. Food and Drug Administration · FDA label · 2026
  23. ۲۳
    Infection and Neutropenia during Cancer TreatmentNational Cancer Institute · cancer.gov · 2020

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۷ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.